CD19/CD20 Dual-CAR-T nei pazienti affetti da leucemia a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Neoplasie acute a cellule B recidivanti e refrattarie con:

   • Ricaduta dopo la remissione competitiva, non è stato possibile ottenere la remissione competitiva dopo più di 1 ciclo di chemioterapia (inclusa MRD≥0,1%);
   • MRD≥0,1% dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT), o recidiva dopo remissione completa o MRD≥0,1% dopo HSCT;
   • Refrattaria: almeno due cicli di chemioterapia non hanno raggiunto la remissione completa o MRD ≥ 0,1%;
2. I pazienti devono avere prove valutabili della malattia, inclusa la malattia residua minima (MRD);
3. Possono registrarsi i pazienti Ph + che soddisfano i seguenti criteri: Mancata tolleranza al TKI o fallimento del trattamento con TKI o fallimento del trapianto;
4. Doppia espressione positiva di CD19 / CD20 nelle cellule B;
5. Età da 1 a 70 anni, compresi i valori limite;
6. Punteggio ECOG 0-3 punti;
7. Le donne in età fertile (15-49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e i risultati sono negativi; i pazienti di sesso maschile e femminile con fertilità devono utilizzare un contraccettivo efficace per garantire 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento durante il periodo di studio non incinta all'interno.
8. Pazienti che firmano volontariamente il consenso informato e sono disposti a rispettare i piani di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con insufficienza d'organo:

   • Cuore: funzionalità cardiaca NYHA di grado IV;
   • Fegato: grado C che raggiunge la classificazione della funzionalità epatica Child-Turcotte;
   • Rene: insufficienza renale e uremia;
   • Polmone: sintomi di insufficienza respiratoria;
   • Cervello: una persona con disabilità;
2. Infezioni attive difficili da controllare;
3. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
4. Funzionalità epatica e renale: bilirubina totale > 5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 5 × ULN, velocità di clearance della creatinina sierica 60 ml/min;
5. GVHD ≥ 2 o trattamento anti-GVHD;
6. Terapia cellulare allogenica ricevuta entro 4 settimane, come l'infusione di linfociti del donatore;
7. Il soggetto ha ricevuto un trattamento antitumorale (chemioterapia, mAb o ormone) per meno di 1 settimana;
8. Sangue bianco del sistema nervoso centrale che è sintomatico o non controllato dalla chemioterapia sistemica e dalla chemioterapia intratecale (un gran numero di cellule tumorali nel liquido cerebrospinale, conta leucocitaria > 15 globuli bianchi/mL);
9. ipertensione intracranica o incoscienza; insufficienza respiratoria; coagulazione interna vascolare diffusa;
10. donne in gravidanza o in allattamento;
11. Il paziente non accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per i successivi 3 mesi;
12. Pazienti che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici;
13. Lo sperimentatore ritiene che ci siano altri fattori che non sono adatti per l'inclusione o influenzano la partecipazione del soggetto o il completamento dello studio.