Orpoindikaatiot CD19-uudelleenohjatuille autologisille T-soluille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimusmenettelyä.

2. Mies- ja naispotilaat, joilla on dokumentoitu CD19+ B-ALL

   a.Kohortti A & B: Potilaat, riippumatta heidän vasteestaan ​​alkuperäiseen tai uusiutuneeseen B ALL -hoitoon, joilla on seuraavat ominaisuudet: i.Kohortti A: Potilaat, joilla on vahvistettu hypodiploidinen karyotyyppi (kromosomiluku alle 45) ii.Kohortti B: Koehenkilöt sytogeneettinen vahvistus kromosomaalisesta translokaatiosta t(17;19) (Kohortti B) b.Kohortti C: Lapset, joilla on äskettäin diagnosoitu KMT2A uudelleenjärjestynyt B-ALL, jotka luokiteltiin erittäin suureksi riskiksi seuraavilla kriteereillä: i.Ikä < 3 kuukautta diagnoosin yhteydessä ii.Ikä < 6 kuukautta ja valkosolut > 300 000 x 109/l diagnoosin yhteydessä tai huono prednisonivaste induktiossa iii.MRD-positiivinen > 0,01 (tai PCR > 104) kahden tavanomaisen vauvojen ALL-hoitojakson jälkeen.

   c. Kohortti D: Koehenkilöt, joilla on ensimmäinen tai suurempi keskushermoston uusiutuminen ennen kallon XRT- tai HSCT-hoitoa nykyisen pahenemisen vuoksi

3. CD19:n ilmentyminen leukeemisissa blasteissa, joka osoitetaan luuytimen, aivo-selkäydinnesteen tai ääreisveren virtaussytometrialla
4. Ikä 0-29 vuotta

5. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

      Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl) Ikä Mies Nainen 0 - < 2 vuotta 0,6 0,6 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1,0 1,0 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1.5.

      ≥ 16 vuotta 1,7 1,4

   2. Riittävä maksan toiminta:

   i.ALT ≤ 5 x ULN; ALT ii.Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN iii.ALT- ja/tai bilirubiinitulokset, jotka ylittävät tämän alueen, ovat hyväksyttäviä, jos poikkeamat liittyvät lääkäri-tutkijan mielestä (tai maksabiopsialla vahvistettuna) suoraan ALL-infiltraatioon maksasta.

   c.Keuhkoreservin vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdoksi ja < asteen 3 hypoksiaksi; DLCO ≥ 40 % (korjattu anemiaan), jos PFT:t ovat kliinisesti sopivia lääkärin tutkijan määrittämänä.

   d. Vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) ≥ 28 % tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % kaikukardiogrammin mukaan. Tapauksissa, joissa LVSF/LVEF:n kvantitatiivinen arviointi ei ole mahdollista, riittää kardiologin lausunto siitä, että ECHO osoittaa laadullisesti normaalia kammioiden toimintaa.

6. Riittävä suorituskyky, joka määritellään Lanskyn tai Karnofskyn pisteiksi ≥ 50
7. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöille, joilla on keskushermoston relapsi, aikaisempi kallon röntgenkuvaus tai BMT nykyisen pahenemisen vuoksi on poissulkeva.
2. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
3. HIV-infektio.
4. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
5. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö soluinfuusion tai solukeräyksen aikana tai tila, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii steroidihoitoa keräyksen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoitoon muina aikoina kuin solujen keräämisen tai infuusion aikana ovat sallittuja. Myös fysiologisen korvaavan hydrokortisonin tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua.
6. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai johon liittyy keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä.
7. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
8. Hallitsematon aktiivinen infektio.