Indicações órfãs para células T autólogas redirecionadas para CD19

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo.

2. Pacientes do sexo masculino e feminino com CD19+ B-ALL documentado

   a. Coorte A e B: Pacientes, independentemente de sua resposta à terapia B ALL inicial ou recidivante, com as seguintes características: i. Coorte A: Indivíduos com confirmação de um cariótipo hipodiploide (número de cromossomos menor que 45) ii. Coorte B: Indivíduos com confirmação citogenética da translocação cromossômica t(17;19) (Coorte B) b. Coorte C: Bebês com B-ALL reorganizados KMT2A recém-diagnosticados classificados como de risco muito alto pelos seguintes critérios: i. Idade < 3 meses no momento do diagnóstico ii. Idade < 6 meses e WBC > 300.000 x 109/L no diagnóstico ou uma resposta prednisona insatisfatória na indução iii.MRD positivo > 0,01 (ou PCR > 104) após 2 cursos de terapia infantil padrão para ALL.

   c. Coorte D: Indivíduos em uma primeira ou maior recidiva do SNC, antes da terapia com XRT ou HSCT craniano para a recidiva atual

3. Expressão de CD19 em blastos leucêmicos demonstrada por citometria de fluxo da medula óssea, líquido cefalorraquidiano ou sangue periférico
4. Idade 0 a 29 anos

5. Função adequada do órgão definida como:

   1. Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

      Creatinina sérica máxima (mg/dL) Idade Masculino Feminino 0 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1,0 1,0 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

      ≥ 16 anos 1,7 1,4

   2. Função hepática adequada:

   i.ALT≤ 5 x LSN; ALT ii. Bilirrubina total ≤ 3 x LSN iii. Resultados de ALT e/ou bilirrubina que excedam este intervalo são aceitáveis ​​se, na opinião do médico-investigador (ou conforme confirmado por biópsia hepática), as anormalidades estiverem diretamente relacionadas à infiltração LLA do fígado.

   c. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ dispneia de grau 1 e < grau 3 de hipóxia; DLCO ≥ 40% (corrigido para anemia) se os PFTs forem clinicamente apropriados conforme determinado pelo médico investigador.

   d. Fração de Encurtamento Ventricular Esquerdo (LVSF) ≥ 28%, ou Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) ≥ 45% por ecocardiograma. Nos casos em que a avaliação quantitativa da SFVE/FEVE não for possível, bastará a declaração do cardiologista de que o ECO mostra função ventricular qualitativamente normal.

6. Status de desempenho adequado definido como pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥ 50
7. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis

Critério de exclusão:

1. Para indivíduos com recidiva do SNC, XRT ou BMT craniano anterior para a recidiva atual é uma exclusão.
2. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
3. Infecção pelo HIV.
4. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
5. Uso concomitante de esteroides sistêmicos no momento da infusão de células ou coleta de células, ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteroides durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteroides inalatórios também é permitido.
6. Doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.
7. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
8. Infecção ativa descontrolada.