Forældreløse indikationer for CD19-omdirigerede autologe T-celler

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes forud for enhver undersøgelsesprocedure.

2. Mandlige og kvindelige patienter med dokumenteret CD19+ B-ALL

   a.Kohorte A & B: Patienter, uanset deres respons på initial eller recidiverende B ALL-behandling, med følgende karakteristika: i.Kohorte A: Forsøgspersoner med bekræftelse af en hypodiploid karyotype (kromosomtal mindre end 45) ii.Kohorte B: Forsøgspersoner med cytogenetisk bekræftelse af den kromosomale translokation t(17;19) (Kohorte B) b.Kohorte C: Spædbørn m/ nydiagnosticeret KMT2A omarrangeret B-ALL klassificeret som meget høj risiko efter følgende kriterier: i.Alder < 3 måneder ved diagnose ii.Alder < 6 måneder og WBC > 300.000x109/L ved diagnose eller et dårligt prednisonrespons i induktion iii.MRD positiv > 0,01 (eller PCR > 104) efter 2 forløb med standard ALL-behandling til spædbørn.

   c.Kohorte D: Personer i et første eller større CNS-tilbagefald før behandling med kraniel XRT eller HSCT for det aktuelle tilbagefald

3. Ekspression af CD19 på leukæmi-blaster demonstreret ved flowcytometri af knoglemarv, cerebrospinalvæske eller perifert blod
4. Alder 0 til 29 år

5. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

      Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder Mand Kvinde 0 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1,0 1,0 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1.

      ≥ 16 år 1,7 1,4

   2. Tilstrækkelig leverfunktion:

   i.ALT≤ 5 x ULN; ALT ii.Total bilirubin ≤ 3 x ULN iii.ALT- og/eller bilirubinresultater, der overstiger dette interval, er acceptable, hvis abnormiteterne efter lægens vurdering (eller som bekræftet ved leverbiopsi) er direkte relateret til ALL infiltration af leveren.

   c. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og < Grad 3 hypoxi; DLCO ≥ 40 % (korrigeret for anæmi), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af læge-investigator.

   d. Venstre ventrikulær afkortningsfraktion (LVSF) ≥ 28 % eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % ved ekkokardiogram. I tilfælde, hvor kvantitativ vurdering af LVSF/LVEF ikke er mulig, vil en erklæring fra kardiologen om, at ECHO udviser kvalititativt normal ventrikulær funktion, være tilstrækkelig.

6. Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som Lansky eller Karnofsky score ≥ 50
7. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. For forsøgspersoner med et CNS-tilbagefald er tidligere kraniel XRT eller BMT for det aktuelle tilbagefald en udelukkelse.
2. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
3. HIV-infektion.
4. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.
5. Samtidig brug af systemiske steroider på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på infusionstidspunktet er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
6. CNS3-sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
7. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
8. Ukontrolleret aktiv infektion.