Orphan-indikasjoner for CD19-omdirigerte autologe T-celler

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykkeskjema må innhentes før enhver studieprosedyre.

2. Mannlige og kvinnelige pasienter med dokumentert CD19+ B-ALL

   a.Kohort A & B: Pasienter, uavhengig av deres respons på initial eller residiverende B ALL-behandling, med følgende egenskaper: i.Kohort A: Personer med bekreftelse på en hypodiploid karyotype (kromosomtall mindre enn 45) ii.Kohort B: Forsøkspersoner med cytogenetisk bekreftelse av den kromosomale translokasjonen t(17;19) (Kohort B) b.Kohort C: Spedbarn m/ nydiagnostisert KMT2A omorganisert B-ALL klassifisert som svært høy risiko etter følgende kriterier: i.Alder < 3 måneder ved diagnose ii.Alder < 6 måneder og WBC > 300 000 x 109/L ved diagnose eller dårlig prednisonrespons i induksjon iii.MRD positiv > 0,01 (eller PCR > 104) etter 2 kurer med standard ALL-behandling for spedbarn.

   c.Kohort D: Personer i et første eller større tilbakefall i sentralnervesystemet, før terapi med kranial XRT eller HSCT for det nåværende tilbakefallet

3. Ekspresjon av CD19 på leukemiske blaster demonstrert ved flowcytometri av benmarg, cerebrospinalvæske eller perifert blod
4. Alder 0 til 29 år

5. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

      Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder Mann Kvinne 0 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1,0 1,0 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1.

      ≥ 16 år 1,7 1,4

   2. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   i.ALT≤ 5 x ULN; ALT ii.Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN iii.ALT- og/eller bilirubinresultater som overskrider dette området er akseptable hvis, etter legens vurdering (eller som bekreftet av leverbiopsi), abnormitetene er direkte relatert til ALL infiltrasjon av leveren.

   c. Må ha et minimumsnivå av pulmonal reserve definert som ≤ grad 1 dyspné og < grad 3 hypoksi; DLCO ≥ 40 % (korrigert for anemi) hvis PFT er klinisk passende som bestemt av legen-etterforskeren.

   d. Venstre ventrikulær forkortingsfraksjon (LVSF) ≥ 28 %, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % ved ekkokardiogram. I tilfeller hvor kvantitativ vurdering av LVSF/LVEF ikke er mulig, vil en uttalelse fra kardiologen om at ECHO viser kvalititativ normal ventrikkelfunksjon være tilstrekkelig.

6. Tilstrekkelig ytelsesstatus definert som Lansky- eller Karnofsky-score ≥ 50
7. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. For personer med tilbakefall i sentralnervesystemet er tidligere kranial XRT eller BMT for det nåværende tilbakefallet en ekskludering.
2. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
3. HIV-infeksjon.
4. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever systemisk terapi.
5. Samtidig bruk av systemiske steroider på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling, eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, som sannsynligvis vil kreve steroidbehandling under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkt enn celleinnsamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatningshydrokortison eller inhalasjonssteroider er også tillatt.
6. CNS3-sykdom som er progressiv ved behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet.
7. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
8. Ukontrollert aktiv infeksjon.