Sieroce wskazania dla CD19 przekierowanych autologicznych komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.

2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z udokumentowaną CD19+ B-ALL

   a. Kohorta A i B: Pacjenci, niezależnie od ich odpowiedzi na terapię początkową lub nawrotową B ALL, o następującej charakterystyce: i. Kohorta A: Pacjenci z potwierdzonym kariotypem hipodiploidalnym (liczba chromosomów mniejsza niż 45) ii. Kohorta B: Pacjenci z cytogenetycznym potwierdzeniem translokacji chromosomalnej t(17;19) (Kohorta B) b.Kohorta C: Niemowlęta z nowo zdiagnozowaną rearanżacją KMT2A B-ALL sklasyfikowane jako bardzo wysokiego ryzyka według następujących kryteriów: i. Wiek < 3 miesiące w chwili rozpoznania ii. Wiek < 6 miesięcy i WBC > 300 000 x 109/l w momencie rozpoznania lub słaba odpowiedź na prednizon podczas indukcji iii. MRD-dodatni > 0,01 (lub PCR > 104) po 2 kursach standardowej terapii ALL u niemowląt.

   c. Kohorta D: Osoby z pierwszym lub kolejnym nawrotem OUN, przed terapią czaszkowego XRT lub HSCT w przypadku obecnego nawrotu

3. Ekspresja CD19 na blastach białaczkowych wykazana za pomocą cytometrii przepływowej szpiku kostnego, płynu mózgowo-rdzeniowego lub krwi obwodowej
4. Wiek od 0 do 29 lat

5. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

      Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Wiek Mężczyzna Kobieta 0 do < 2 lat 0,6 0,6 2 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1,0 1,0 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

      ≥ 16 lat 1,7 1,4

   2. Odpowiednia czynność wątroby:

   i.ALT≤ 5 x GGN; ALT ii.bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN iii.AlAT i/lub wyniki bilirubiny przekraczające ten zakres są dopuszczalne, jeśli w opinii lekarza-badacza (lub potwierdzone biopsją wątroby) nieprawidłowości są bezpośrednio związane z WSZYSTKIMI naciekami wątroby.

   c. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 i niedotlenienie stopnia < 3; DLCO ≥ 40% (po uwzględnieniu niedokrwistości), jeśli PFT są klinicznie odpowiednie, zgodnie z ustaleniami lekarza-badacza.

   d. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym. W przypadkach, gdy nie jest możliwa ilościowa ocena LVSF/LVEF, wystarczy stwierdzenie kardiologa, że ​​ECHO wykazuje jakościowo prawidłową czynność komór.

6. Odpowiedni stan sprawności zdefiniowany jako wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50
7. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

1. W przypadku pacjentów z nawrotem OUN wykluczeniem jest uprzednie czaszkowe XRT lub BMT dla obecnego nawrotu.
2. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
3. Zakażenie wirusem HIV.
4. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
5. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów w czasie infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie fizjologicznego zastępczego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.
6. Choroba OUN3, która postępuje w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Niekontrolowana aktywna infekcja.