Weesindicaties voor CD19 omgeleide autologe T-cellen

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan elke studieprocedure moet een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier worden verkregen.

2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met gedocumenteerde CD19+ B-ALL

   a.Cohort A & B: Patiënten, ongeacht hun respons op initiële of recidiverende B ALL-therapie, met de volgende kenmerken: i.Cohort A: Proefpersonen met bevestiging van een hypodiploïde karyotype (chromosoomgetal minder dan 45) ii.Cohort B: Proefpersonen met cytogenetische bevestiging van de chromosomale translocatie t(17;19) (Cohort B) b.Cohort C: Zuigelingen met nieuw gediagnosticeerde KMT2A herschikte B-ALL geclassificeerd als zeer hoog risico volgens de volgende criteria: i.Leeftijd < 3 maanden bij diagnose ii.Leeftijd < 6 maanden en WBC > 300.000x109/L bij diagnose of een slechte prednisonrespons bij inductie iii.MRD-positief > 0,01 (of PCR > 104) na 2 kuren standaard ALL-therapie voor zuigelingen.

   c.Cohort D: Proefpersonen met een eerste of grotere CZS-terugval, voorafgaand aan therapie met craniale XRT of HSCT voor de huidige terugval

3. Expressie van CD19 op leukemische blasten aangetoond door flowcytometrie van beenmerg, cerebrospinale vloeistof of perifeer bloed
4. Leeftijd 0 tot 29 jaar

5. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

      Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Leeftijd Man Vrouw 0 tot < 2 jaar 0,6 0,6 2 tot < 6 jaar 0,8 0,8 6 tot < 10 jaar 1,0 1,0 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4

      ≥ 16 jaar 1,7 1,4

   2. Adequate leverfunctie:

   i.ALT≤ 5 x ULN; ALAT ii.Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN iii.ALAT- en/of bilirubineresultaten die dit bereik overschrijden, zijn acceptabel als, naar de mening van de arts-onderzoeker (of zoals bevestigd door leverbiopsie), de afwijkingen rechtstreeks verband houden met ALL-infiltratie van de lever.

   c. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ graad 1 dyspnoe en < graad 3 hypoxie; DLCO ≥ 40% (gecorrigeerd voor anemie) als PFT's klinisch geschikt zijn zoals bepaald door de arts-onderzoeker.

   d.Linkerventrikelverkortingsfractie (LVSF) ≥ 28%, of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% door echocardiogram. In gevallen waarin kwantitatieve beoordeling van LVSF/LVEF niet mogelijk is, kan worden volstaan ​​met een verklaring van de cardioloog dat de ECHO kwalitatief een normale ventriculaire functie laat zien.

6. Adequate prestatiestatus gedefinieerd als Lansky- of Karnofsky-score ≥ 50
7. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Voor proefpersonen met een CZS-terugval is eerdere craniale XRT of BMT voor de huidige terugval een uitsluiting.
2. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
3. HIV-infectie.
4. Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) die systemische therapie vereist.
5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden op het moment van celinfusie of celverzameling, of een aandoening, volgens de mening van de behandelend arts, die steroïdetherapie tijdens verzameling of na infusie waarschijnlijk vereist. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan. Gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of inhalatiesteroïden is ook toegestaan.
6. CZS3-ziekte die progressief is tijdens therapie, of met laesies van het CZS-parenchym die het risico op CZS-toxiciteit kunnen verhogen.
7. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
8. Ongecontroleerde actieve infectie.