Indikace pro sirotky pro CD19 přesměrované autologní T buňky

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli postupem studie je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

2. Pacienti mužského a ženského pohlaví s dokumentovanou CD19+ B-ALL

   a.Kohorta A & B: Pacienti, bez ohledu na jejich odpověď na počáteční nebo relapsující terapii B ALL, s následujícími charakteristikami: i.Kohorta A: Subjekty s potvrzením hypodiploidního karyotypu (počet chromozomů méně než 45) ii.Kohorta B: Subjekty s cytogenetickým potvrzením chromozomální translokace t(17;19) (Kohorta B) b.Kohorta C: Kojenci s nově diagnostikovaným KMT2A přeuspořádaným B-ALL klasifikovaným jako velmi vysoké riziko podle následujících kritérií: i.Věk < 3 měsíce při diagnóze ii.Věk < 6 měsíců a WBC > 300 000 x 109/l při diagnóze nebo slabá odpověď na prednison v indukci iii. MRD pozitivní > 0,01 (nebo PCR > 104) po 2 cyklech standardní kojenecké ALL terapie.

   c.Kohorta D: Subjekty s prvním nebo větším relapsem CNS před léčbou kraniální XRT nebo HSCT pro současný relaps

3. Exprese CD19 na leukemických blastech prokázaná průtokovou cytometrií kostní dřeně, mozkomíšního moku nebo periferní krve
4. Věk 0 až 29 let

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

      Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk Muž Žena 0 až < 2 roky 0,6 0,6 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1,0 1,0 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 11,4 1,5 1,5

      ≥ 16 let 1,7 1,4

   2. Přiměřená funkce jater:

   i.ALT≤ 5 x ULN; ALT ii. Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN iii. Výsledky ALT a/nebo bilirubinu, které překračují toto rozmezí, jsou přijatelné, pokud podle názoru lékaře-zkoušejícího (nebo jak je potvrzeno biopsií jater) abnormality přímo souvisí s infiltrací ALL jater.

   c. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a hypoxie < 3. stupně; DLCO ≥ 40 % (upraveno na anémii), pokud jsou PFT klinicky vhodné, jak stanovil lékař-zkoušející.

   d. Zkrácená frakce levé komory (LVSF) ≥ 28 % nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle echokardiogramu. V případech, kdy kvantitativní hodnocení LVSF/LVEF není možné, postačí prohlášení kardiologa, že ECHO vykazuje kvalitativně normální komorovou funkci.

6. Adekvátní výkonnostní stav definovaný jako Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 50
7. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. U subjektů s relapsem CNS je předchozí kraniální XRT nebo BMT pro aktuální relaps vyloučen.
2. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
3. HIV infekce.
4. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu.
5. Současné užívání systémových steroidů v době buněčné infuze nebo odběru buněk nebo stav, podle názoru ošetřujícího lékaře, který pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jiných časech, než je odběr buněk nebo v době infuze, jsou povoleny. Povoleno je také použití fyziologického náhradního hydrokortizonu nebo inhalačních steroidů.
6. Onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS.
7. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
8. Nekontrolovaná aktivní infekce.