Indicazioni orfane per cellule T autologhe reindirizzate CD19

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.

2. Pazienti di sesso maschile e femminile con LLA-B CD19+ documentata

   a.Coorte A e B: pazienti, indipendentemente dalla loro risposta alla terapia con LLA B iniziale o recidivata, con le seguenti caratteristiche: i.Coorte A: soggetti con conferma di un cariotipo ipodiploide (numero di cromosomi inferiore a 45) ii.Coorte B: soggetti con conferma citogenetica della traslocazione cromosomica t(17;19) (Coorte B) b.Coorte C: Neonati con LLA-B riarrangiata KMT2A di nuova diagnosi classificati come ad altissimo rischio in base ai seguenti criteri: i.Età < 3 mesi alla diagnosi ii. Età < 6 mesi e WBC > 300.000 x 109/L alla diagnosi o scarsa risposta al prednisone nell'induzione iii. MRD positivo > 0,01 (o PCR > 104) dopo 2 cicli di terapia standard per LLA infantile.

   c.Coorte D: soggetti in una prima o maggiore recidiva del SNC, prima della terapia con XRT craniale o HSCT per la recidiva in corso

3. Espressione di CD19 su blasti leucemici dimostrata mediante citometria a flusso di midollo osseo, liquido cerebrospinale o sangue periferico
4. Età da 0 a 29 anni

5. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

      Creatinina sierica massima (mg/dL) Età Maschi Femmine Da 0 a < 2 anni 0,6 0,6 Da 2 a < 6 anni 0,8 0,8 Da 6 a < 10 anni 1,0 1,0 Da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 Da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

      ≥ 16 anni 1,7 1,4

   2. Funzionalità epatica adeguata:

   i.ALT≤ 5 x ULN; ALT ii. Bilirubina totale ≤ 3 x ULN iii. I risultati di ALT e/o bilirubina che superano questo intervallo sono accettabili se, secondo l'opinione del medico-ricercatore (o come confermato dalla biopsia epatica), le anomalie sono direttamente correlate all'infiltrazione di LLA del fegato.

   c. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ipossia di grado < 3; DLCO ≥ 40% (corretto per l'anemia) se le PFT sono clinicamente appropriate come determinato dal medico sperimentatore.

   d. Frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVSF) ≥ 28% o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante ecocardiogramma. Nei casi in cui non è possibile una valutazione quantitativa della LVSF/LVEF, sarà sufficiente una dichiarazione del cardiologo che l'ECHO mostri una funzione ventricolare qualitativamente normale.

6. Adeguato performance status definito come punteggio Lansky o Karnofsky ≥ 50
7. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili

Criteri di esclusione:

1. Per i soggetti con una recidiva del sistema nervoso centrale, una precedente XRT cranica o TMO per la recidiva in corso è un'esclusione.
2. Epatite attiva B o epatite attiva C.
3. Infezione da HIV.
4. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva che richiede una terapia sistemica.
5. Uso concomitante di steroidi sistemici al momento dell'infusione cellulare o del prelievo cellulare, o una condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea durante il prelievo o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone sostitutivo fisiologico o steroidi per via inalatoria.
6. Malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.
7. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
8. Infezione attiva incontrollata.