Indications orphelines pour les lymphocytes T autologues redirigés CD19

Critère d'intégration:

1. Le formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure d'étude.

2. Patients masculins et féminins atteints de LAL-B CD19+ documentée

   a.Cohorte A et B : patients, quelle que soit leur réponse au traitement initial ou récidivant de la LAL B, présentant les caractéristiques suivantes : i.Cohorte A : sujets avec confirmation d'un caryotype hypodiploïde (nombre de chromosomes inférieur à 45) ii.Cohorte B : sujets avec confirmation cytogénétique de la translocation chromosomique t(17;19) (Cohorte B) b.Cohorte C : Nourrissons avec une LAL-B réarrangée KMT2A nouvellement diagnostiquée classée comme à très haut risque selon les critères suivants : i.Âge ​​< 3 mois au moment du diagnostic ii.Âge ​​< 6 mois et WBC > 300 000x109/L au moment du diagnostic ou mauvaise réponse à la prednisone lors de l'induction iii.MRD positif > 0,01 (ou PCR > 104) après 2 cycles de traitement standard de la LAL infantile.

   c.Cohorte D : sujets dans une première rechute du SNC ou plus, avant le traitement par XRT crânien ou HSCT pour la rechute actuelle

3. Expression de CD19 sur les blastes leucémiques démontrée par cytométrie en flux de la moelle osseuse, du liquide céphalo-rachidien ou du sang périphérique
4. Âge 0 à 29 ans

5. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

      Créatinine sérique maximale (mg/dL) Âge Homme Femme 0 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1,0 1,0 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

      ≥ 16 ans 1,7 1,4

   2. Fonction hépatique adéquate :

   i.ALT≤ 5 x LSN ; ALT ii. Bilirubine totale ≤ 3 x LSN iii. Les résultats d'ALT et/ou de bilirubine qui dépassent cette plage sont acceptables si, de l'avis du médecin-investigateur (ou tel que confirmé par une biopsie hépatique), les anomalies sont directement liées à l'infiltration de ALL du foie.

   c. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une hypoxie < Grade 3 ; DLCO ≥ 40 % (corrigé pour l'anémie) si les PFT sont cliniquement appropriés, comme déterminé par le médecin-investigateur.

   d. Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) ≥ 28 %, ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par échocardiogramme. Dans les cas où l'évaluation quantitative de LVSF/FEVG n'est pas possible, une déclaration du cardiologue indiquant que l'ECHO montre une fonction ventriculaire qualitativement normale suffira.

6. Statut de performance adéquat défini comme un score de Lansky ou Karnofsky ≥ 50
7. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

1. Pour les sujets avec une rechute du SNC, un XRT crânien ou un BMT antérieur pour la rechute actuelle est une exclusion.
2. Hépatite B active ou hépatite C active.
3. Infection par le VIH.
4. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement systémique.
5. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques au moment de la perfusion cellulaire ou du prélèvement cellulaire, ou affection, de l'avis du médecin traitant, susceptible de nécessiter une corticothérapie pendant le prélèvement ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte de cellules ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
6. Maladie du SNC3 évolutive sous traitement, ou avec des lésions parenchymateuses du SNC qui pourraient augmenter le risque de toxicité du SNC.
7. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
8. Infection active incontrôlée.