Орфанные показания для CD19 перенаправленных аутологичных Т-клеток

Критерии включения:

1. Перед любой процедурой исследования необходимо получить подписанную форму информированного согласия.

2. Пациенты мужского и женского пола с документально подтвержденным CD19+ B-ALL

   a.Когорта A и B: пациенты, независимо от их ответа на начальную или рецидивирующую терапию B ALL, со следующими характеристиками: i.Когорта A: субъекты с подтвержденным гиподиплоидным кариотипом (число хромосом менее 45) ii.Когорта B: субъекты с цитогенетическим подтверждением хромосомной транслокации t(17;19) (Когорта B) b.Когорта C: Младенцы с недавно диагностированным B-ALL с реаранжировкой KMT2A классифицируются как очень высокий риск по следующим критериям: i. Возраст < 3 месяцев на момент постановки диагноза ii. Возраст < 6 месяцев и количество лейкоцитов > 300 000x109/л на момент постановки диагноза или слабый ответ на преднизолон при индукции. iii. Положительный МОБ > 0,01 (или ПЦР > 104) после 2 курсов стандартной терапии ОЛЛ у младенцев.

   c. Когорта D: Субъекты с первым или более тяжелым рецидивом ЦНС до терапии краниальной XRT или HSCT по поводу текущего рецидива.

3. Экспрессия CD19 на лейкемических бластах, подтвержденная проточной цитометрией костного мозга, спинномозговой жидкости или периферической крови
4. Возраст от 0 до 29 лет

5. Адекватная функция органа определяется как:

   1. Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

      Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Возраст Мужчины Женщины от 0 до < 2 лет 0,6 0,6 от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1,0 1,0 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

      ≥ 16 лет 1,7 1,4

   2. Адекватная функция печени:

   i.ALT≤ 5 х ВГН; АЛТ ii.Общий билирубин ≤ 3 x ВГН iii.Результаты АЛТ и/или билирубина, превышающие этот диапазон, приемлемы, если, по мнению врача-исследователя (или подтверждено биопсией печени), нарушения напрямую связаны со ВСЕЙ инфильтрацией печени.

   c. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и гипоксия 3 степени; DLCO ≥ 40% (с поправкой на анемию), если PFT клинически приемлемы, как это определено врачом-исследователем.

   d. Фракция укорочения левого желудочка (LVSF) ≥ 28% или фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 45% по эхокардиограмме. В тех случаях, когда количественная оценка ФВЛЖ/ФВЛЖ невозможна, достаточно заявления кардиолога о том, что ЭХО показывает качественно нормальную функцию желудочков.

6. Адекватный статус работоспособности определяется как оценка по Лански или Карновски ≥ 50.
7. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Для субъектов с рецидивом ЦНС предшествующая краниальная XRT или BMT для текущего рецидива является исключением.
2. Активный гепатит В или активный гепатит С.
3. ВИЧ-инфекция.
4. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной терапии.
5. Одновременное использование системных стероидов во время инфузии клеток или сбора клеток, или состояние, по мнению лечащего врача, которое, вероятно, потребует стероидной терапии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний в другое время, кроме сбора клеток или во время инфузии. Также разрешено использование физиологического замещения гидрокортизоном или ингаляционными стероидами.
6. Заболевание ЦНС3, которое прогрессирует на фоне терапии, или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС.
7. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
8. Неконтролируемая активная инфекция.