Orphan-Indikationen für CD19-umgeleitete autologe T-Zellen

Einschlusskriterien:

1. Vor jedem Studienverfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.

2. Männliche und weibliche Patienten mit dokumentierter CD19+ B-ALL

   a.Kohorte A & B: Patienten, unabhängig von ihrem Ansprechen auf die anfängliche oder rezidivierte B ALL-Therapie, mit den folgenden Merkmalen: i.Kohorte A: Probanden mit Bestätigung eines hypodiploiden Karyotyps (Chromosomenzahl weniger als 45) ii.Kohorte B: Probanden mit zytogenetischer Bestätigung der chromosomalen Translokation t(17;19) (Kohorte B) b.Kohorte C: Säuglinge mit neu diagnostizierter KMT2A-rearrangierter B-ALL, klassifiziert als sehr hohes Risiko durch die folgenden Kriterien: i.Alter < 3 Monate bei Diagnose ii.Alter < 6 Monate und WBC > 300.000 x 109/l bei Diagnose oder schlechtes Ansprechen auf Prednison bei der Induktion iii.MRD-positiv > 0,01 (oder PCR > 104) nach 2 Zyklen einer Standard-ALL-Therapie für Säuglinge.

   c.Kohorte D: Probanden mit einem ersten oder größeren ZNS-Rezidiv vor Therapie mit kranialer XRT oder HSCT für das aktuelle Rezidiv

3. Expression von CD19 auf Leukämieblasten, nachgewiesen durch Durchflusszytometrie von Knochenmark, Zerebrospinalflüssigkeit oder peripherem Blut
4. Alter 0 bis 29 Jahre

5. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

      Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Alter Männlich Weiblich 0 bis < 2 Jahre 0,6 0,6 2 bis < 6 Jahre 0,8 0,8 6 bis < 10 Jahre 1,0 1,0 10 bis < 13 Jahre 1,2 1,2 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4

      ≥ 16 Jahre 1,7 1,4

   2. Ausreichende Leberfunktion:

   i.ALT≤ 5 x ULN; ALT ii.Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN iii.ALT- und/oder Bilirubin-Ergebnisse, die diesen Bereich überschreiten, sind akzeptabel, wenn die Anomalien nach Meinung des Prüfarztes (oder wie durch eine Leberbiopsie bestätigt) in direktem Zusammenhang mit einer ALL-Infiltration stehen der Leber.

   c.Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Hypoxie < Grad 3; DLCO ≥ 40 % (korrigiert für Anämie), wenn PFTs klinisch angemessen sind, wie vom Prüfarzt festgestellt.

   d. Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion (LVSF) ≥ 28 % oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % laut Echokardiogramm. In Fällen, in denen eine quantitative Beurteilung der LVSF/LVEF nicht möglich ist, genügt eine Aussage des Kardiologen, dass das ECHO eine qualitativ normale Ventrikelfunktion zeigt.

6. Angemessener Leistungsstatus, definiert als Lansky- oder Karnofsky-Score ≥ 50
7. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Bei Patienten mit einem ZNS-Rückfall ist eine vorherige kraniale XRT oder BMT für den aktuellen Rückfall ein Ausschluss.
2. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C.
3. HIV infektion.
4. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), die eine systemische Therapie erfordert.
5. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Zellinfusion oder Zellentnahme oder ein Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich eine Steroidtherapie während der Entnahme oder nach der Infusion erfordert. Steroide zur Krankheitsbehandlung zu anderen Zeiten als der Zellentnahme oder zum Zeitpunkt der Infusion sind erlaubt. Die Verwendung von physiologischem Hydrocortison oder inhalativen Steroiden ist ebenfalls erlaubt.
6. ZNS3-Erkrankung, die unter Therapie fortschreitet, oder mit Parenchymläsionen des ZNS, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen könnten.
7. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
8. Unkontrollierte aktive Infektion.