Indicaciones huérfanas para células T autólogas redirigidas CD19

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de estudio.

2. Pacientes masculinos y femeninos con CD19+ B-ALL documentada

   a.Cohorte A y B: Pacientes, independientemente de su respuesta a la terapia de LLA B inicial o recidivante, con las siguientes características: i.Cohorte A: Sujetos con confirmación de un cariotipo hipodiploide (número de cromosomas inferior a 45) ii.Cohorte B: Sujetos con confirmación citogenética de la translocación cromosómica t(17;19) (Cohorte B) b.Cohorte C: Lactantes con LLA-B reordenada KMT2A recién diagnosticada clasificada como de muy alto riesgo según los siguientes criterios: i.Edad < 3 meses en el momento del diagnóstico ii.Edad < 6 meses y leucocitos > 300 000 x 109/l en el momento del diagnóstico o respuesta deficiente a la prednisona en la inducción iii.MRD positivo > 0,01 (o PCR > 104) después de 2 ciclos de tratamiento estándar para la LLA infantil.

   c.Cohorte D: Sujetos en una primera o mayor recaída en el SNC, antes de la terapia con XRT craneal o HSCT para la recaída actual

3. Expresión de CD19 en blastos leucémicos demostrada por citometría de flujo de médula ósea, líquido cefalorraquídeo o sangre periférica
4. Edad 0 a 29 años

5. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

      Creatinina sérica máxima (mg/dL) Edad Hombre Mujer 0 a < 2 años 0,6 0,6 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1,0 1,0 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

      ≥ 16 años 1,7 1,4

   2. Función hepática adecuada:

   i.ALT≤ 5 x LSN; ALT ii. Bilirrubina total ≤ 3 x ULN iii. Los resultados de ALT y/o bilirrubina que exceden este rango son aceptables si, en opinión del médico investigador (o confirmado por biopsia hepática), las anomalías están directamente relacionadas con la infiltración de LLA del hígado

   c. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como disnea ≤ Grado 1 e hipoxia < Grado 3; DLCO ≥ 40% (corregido por anemia) si las PFT son clínicamente apropiadas según lo determine el médico investigador.

   d.Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVSF) ≥ 28%, o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% por ecocardiograma. En los casos en los que no sea posible la evaluación cuantitativa de la FSVI/FEVI, será suficiente una declaración del cardiólogo de que el ECHO muestra una función ventricular cualitativamente normal.

6. Estado funcional adecuado definido como puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 50
7. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables

Criterio de exclusión:

1. Para sujetos con una recaída en el SNC, XRT o BMT craneales previos para la recaída actual es una exclusión.
2. Hepatitis B activa o hepatitis C activa.
3. Infección por VIH.
4. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.
5. Uso concurrente de esteroides sistémicos en el momento de la infusión de células o recolección de células, o una condición, en opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia con esteroides durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de enfermedades en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión. También se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados.
6. Enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC.
7. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
8. Infección activa no controlada.