Anaerobisesti viljellyn ihmisen suoliston mikrobiomisiirron turvallisuus ja tehokkuus systeemisessä skleroosissa (ReSScue) (ReSScue)
maanantai 10. lokakuuta 2022 päivittänyt: Anna-Maria Hoffmann-Vold, Oslo University Hospital
Tavoitteena vähentää sairauksiin liittyviä maha-suolikanavan oireita systeemisessä skleroosissa toistuvilla anaerobisesti viljellyn ihmisen suoliston mikrobiomin (ACHIM) infuusioilla suolistossa; satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 20 viikon tutkimus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan suoliston mikrobiotahoidon vaikutusta maha-suolikanavan oireisiin potilailla, joilla on systeeminen skleroosi (SSc).
Tämä on satunnaistettu monikeskustutkimus, joka suoritetaan Oslon, Tromssan, Bergenin ja Trondheimin yliopistosairaaloissa Norjassa.
Osassa A1 puolet potilaista saa vaikuttavaa ainetta (laboratoriossa viljelty suolen mikrobisto - "ACHIM") ohutsuoleen kahdesti gastroduodenoskopialla, toinen puoli saa lumelääkettä.
Ensisijainen tulos mitataan viikolla 12 potilaan ilmoittamilla tulosmittauksilla.
Osassa A2 kaikki osallistujat saavat ACHIM:n viikolla 12, ja kaikille 8 viikon seuranta.
Asteittainen seuranta suoritetaan osassa B enintään 16 viikkoa viikon 20 jälkeen, kunnes viimeinen osallistuja lopettaa viikon 20 käynnin, joka määritellään tutkimuksen päätyttyä. Ensimmäisestä interventiosta saatuja sokeita ei avata ennen kuin opiskella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norja
- Oslo University Hospital
-
Tromsø, Norja
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norja
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-85-vuotias.
- Osallistujilla on täytynyt kliinisesti diagnosoida SSc reumatologilta, jolla on kokemusta sairaudesta.
- Osallistujilla tulee olla sairauden ominaisuudet, jotka täyttävät vuoden 2013 ACR/EULAR-luokituskriteerit SSc:lle.
- Osallistujien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan koemenettelyjä, mukaan lukien kyselylomakkeiden täyttäminen potilaiden raportoiduista tuloksista, kuten UCLA GIT V2.0 -pisteiden norjalainen versio.
- Osallistujilla on oltava kohtalaisia tai vakavia SSc:hen liittyviä alempia maha-suolikanavan oireita sisällyttämishetkellä, kuten UCLA GIT -pistearvot ovat ≥1,01 turvotusta ja/tai ≥0,50 ripulia seulontakäynnillä.
- Mies ja nainen
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
Lääketieteelliset olosuhteet
Sydän- ja verisuonisairaudet, mikä tahansa seuraavista
- Vaikea kohonnut verenpaine, hoidon aikana hallitsematon (≥160/100 mmHg), 6 kuukauden sisällä käynnistä 1
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä käynnistä 1
- Epästabiili sydämen angina pectoris 6 kuukauden sisällä vierailusta 1
Keuhkosairaus, johon liittyy hengitystoiminnan heikkeneminen, mikä tahansa seuraavista
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 50 % odotetusta viitearvosta 12 kuukauden sisällä käynnistä 1
- Diffundoiva keuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 40 % odotetusta viitearvosta 12 kuukauden sisällä käynnistä 1
- LTOT tai lung-tx
Merkittävä keuhkoverenpainetauti, mikä tahansa seuraavista
- Aiempi kliininen tai kaikukardiografinen näyttö merkittävästä oikean sydämen vajaatoiminnasta
- Oikean sydämen katetrointihistoria, jonka sydänindeksi on ≤ 2 l/min/m²
- Aiempi tromboottinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä käynnistä 1
- Vaikea anemia, Hb < 8,0 g/l 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1. Toistuva Hb-mittaus on sallittu.
Verenvuotoriski, mikä tahansa seuraavista
- Hemorragisen keskushermoston (CNS) tapahtuma historiassa 12 kuukauden sisällä vierailusta 1.
- Tunnettu geneettinen taipumus verenvuotoon
- Verihiutaleiden määrä < 50 x 109/l
Krooninen maksasairaus tai maha-suolikanavan sairaus, mikä tahansa seuraavista
- Primaarinen sapen kolangiitti
- Primaarinen sklerosoiva kolangiitti
- Dekompensoitu krooninen maksasairaus
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Keliakia hoidettu alle 12 kuukautta.
- Ruoansulatuskanavan leikkaus suoritettu 12 kuukauden sisällä käynnistä 1
- Maksan toimintahäiriö, joka määritellään ASAT-, ALAT- tai bilirubiinitasoiksi > 3 kertaa normaalin yläraja (x ULN) 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1. Toistuva ASAT-, ALAT- ja bilirubiinimittaus on sallittu osallistujille, joilla ei ole aiempaa maksan toimintahäiriö.
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30.
- Aktiiviset sormihaavat 4 viikon sisällä vierailusta 1.
- Anafylaktinen ruoka-allergia.
- Lääkärin diagnosoima syömishäiriö
Muut sairaudet tai tilat, jotka voivat häiritä testausmenettelyjä (esimerkiksi kyvyttömyys suorittaa gastroduodenoskopiaa) tai tutkijan harkinnan mukaan, voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai saattaa potilaan vaaraan osallistuessaan tähän tutkimukseen (esimerkiksi vakavat maha-suolikanavan oireet, jotka johtuvat muut sairaudet kuin SSc).
Aikaisempi/samaaikainen hoito
- Mikä tahansa antibioottihoito 3 kuukauden sisällä käynnistä 1
- Prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1
- Syklofosfamidi- tai rituksimabihoito 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Epävakaa taustamonoterapia jollakin seuraavista terapeuttisista aineista; mykofenolaattimofetiili/natrium, metotreksaatti, atsatiopriini, tosilitsumabi, abatasepti, leflunomidi, takrolimuusi, tofasitinibi ja siklosporiini A. Osallistujien on oltava stabiilissa monoterapiassa millä tahansa näistä lääkkeistä vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1
- Kahden tai useamman seuraavista lääkkeistä yhdistelmähoito: mykofenolaattimofetiili/natrium, metotreksaatti, atsatiopriini, tosilitsumabi, abatasepti, leflunomidi, takrolimuusi, tofasitinibi ja siklosporiini A vähintään 8 viikkoa ennen käyntiä 1.
- Tarve täyden annoksen terapeuttiselle antikoagulaatiolle (esim. K-vitamiiniantagonistit, suorat trombiinin estäjät tai hepariini)
- Edellinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 12 kuukauden sisällä käynnistä 1 tai HSCT suunniteltu 12 kuukauden sisällä käynnin 1 jälkeen.
Muu tutkimushoito, joka on saatu 1 kuukauden tai 6 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi oli suurempi) ennen seulontakäyntiä.
Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus
- Aiempi osallistuminen FMT-tutkimukseen viimeisen 12 kuukauden aikana. Diagnostiset arvioinnit
- Epänormaalit hyytymisparametrit, jotka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) >2, protrombiiniajan (PT) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) pidentyminen > 1,5 x ULN käynnillä 1 Muut poikkeukset
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana. (Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee testata Hcg:llä (virtsa tai seerumi). Nainen, joka voi tulla raskaaksi, jos ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ACHIM gastroduodenoskopialla
Suoliston mikrobiota (lyhenne ACHIM - anaerobisesti viljelty ihmisen suoliston mikrobiota) annetaan gastroduodenoskoopilla kahdesti (annallaan lähtötilanteessa ja tutkimusviikolla 2). Jokainen tilavuus 30 ml, sisältää noin 10^9 bakteeria/ml. Ensisijainen tulos mitattuna viikolla 12. Viikolla 12 avoin ACHIM-hallinto kaikille osallistujille. Sen jälkeen 8 (+16) viikon jaksohavainto. Sokeana ensimmäisestä interventiosta lähtien säilytetään koko tutkimuksen ajan. |
Alunperin terveestä koehenkilöstä peräisin olevaa suoliston mikrobistoa annetaan henkilölle, jolla on oletettu dysbioottisia suolisto-oireita näiden oireiden hoitamiseksi.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo gastroduodenoskopialla
ACHIM-viljelyalustaa (ei bakteereja) annetaan gastroduodenoskoopilla kahdesti (annalla lähtötilanteessa ja tutkimusviikolla 2). Jokaisen tilavuus 30 ml. Ensisijainen tulos mitattuna viikolla 12. Viikolla 12 avoin ACHIM-hallinto kaikille osallistujille. Sen jälkeen 8 (+16) viikon jaksohavainto. Sokeana ensimmäisestä interventiosta lähtien säilytetään koko tutkimuksen ajan. |
Alunperin terveestä koehenkilöstä peräisin olevaa suoliston mikrobistoa annetaan henkilölle, jolla on oletettu dysbioottisia suolisto-oireita näiden oireiden hoitamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 UCLA GIT -pistemäärässä ripuli tai turvotus riippuen siitä, mikä oli pahin oire lähtötilanteessa, joka arvioitiin erikseen kullekin potilaalle
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Turvotusasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) 3:een (huonompi) ja ripuliasteikolla 0 (parempi) 2,5:een (huonompi).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Turvallisuus ja siedettävyys arvioitu haittatapahtuman (AE) seurannalla, fyysisellä tutkimuksella ja kliinisillä laboratoriotesteillä lähtötilanteesta tutkimusjakson loppuun
Aikaikkuna: • Tutkimusjakson aikana 20 (+16) viikkoa
|
• Haitallisten tapahtumien haittatapahtuman (AE) rekisteröinti, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratoriotestauksen arviointi standardoiduilla arvioinneilla ja näytteenotolla
|
• Tutkimusjakson aikana 20 (+16) viikkoa
|
|
• Muutos lähtötasosta viikolle 12 UCLA GIT:n kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 6 ja viikko 12.
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Kokonaisasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) - 3 (huonompi).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso, viikko 6 ja viikko 12.
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 UCLA GIT:n pistemäärässä ripuli
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Ripuliasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) - 2,5 (huonompi).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 UCLA GIT -pisteiden turvotuksessa
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Turvotusasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) - 3 (huonompi).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ulosteenpidätyskyvyttömyyden elämänlaadun asteikolla
Aikaikkuna: lähtötilanne viikoille 12
|
Ulosteenpidätyskyvyttömyyden elämänlaatuasteikko on validoitu potilaiden raportoitu tulos, joka on jaettu neljään ala-asteikkoon, jotka kaikki on arvioitu 1–4 (5,6) 1:llä, joiden elämänlaatu on heikoin.
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötilanne viikoille 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 UCLA GIT -pisteiden refluksissa
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Refluksiasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) - 3 (huonompi).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 UCLA GIT -pisteen ulosteen likaantumisessa
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Ulosteen likaisuusasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) 3 (huonompi) .
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 UCLA GIT -pisteiden ummetuksessa
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Ummetusasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) - 2,5 (huonompi).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 UCLA GIT:n emotionaalisen hyvinvoinnin pistemäärässä
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Emotionaalisen hyvinvoinnin asteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) 3 (huonompi) .
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 UCLA GIT -pisteiden sosiaaliseen osallistumiseen
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Sosiaalisen osallistumisen asteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) 3:een (huonompi).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötasosta viikkoon 12 • Muutos lähtötasosta viikkoon 12 HAQ-DI-pisteissä
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
HAQ-DI on potilaan raportoitu tulos, joka mittaa yleistä terveydentilaa ja elämänlaatua asteikolla 0–3, ilman vaikeuksia (asteikko 0) suuriin vaikeuksiin (asteikko 3).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 VAS-väsymysasteikolla
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
Väsymysasteikko mittaa väsymystä, joka edustaa osallistujan oloa visuaalisella analogisella linjalla, joka ulottuu välillä "ei ollenkaan väsynyt" (0) "erittäin väsynyt" (10).
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• ScleroId-pisteiden muutos lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
ScleroId:ssä on 10 SSc-spesifistä kysymystä pitkin visuaalista analogista linjaa, joka ulottuu välillä "ei mitään" (0) "äärimmäiseen" (10) maksimipistemäärällä 100.
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoihin 2, 6 ja 12 ulosteen mikrobiomikoostumuksessa mitattuna 16sRNA-pohjaisilla menetelmillä
Aikaikkuna: lähtötaso viikoille 2, 6 ja 12
|
16sRNA-pohjaiset menetelmät mittaavat ulosteen mikrobiston koostumusta ja niitä arvioidaan 4 aikapisteessä.
Muutokset lähtötilanteesta viikkoihin 2, 6 ja 12 arvioidaan.
|
lähtötaso viikoille 2, 6 ja 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 syljen, ihon ja virtsan mikrobiomissa mitattuna 16sRNA-pohjaisilla menetelmillä
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
16sRNA-pohjaiset menetelmät mittaavat mikrobiston koostumusta ja niitä arvioidaan 4 aikapisteessä.
Muutokset lähtötilanteesta viikkoihin 2, 6 ja 12 arvioidaan.
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoihin 2, 6 ja 12 immunoglobuliiniin sitoutuneessa fraktiossa koko ulosteen mikrobiomissa
Aikaikkuna: • Perustaso viikoille 2, 6 ja 12 asti
|
16sRNA-pohjaisilla menetelmillä mitataan ulosteen mikrobiota, joka on päällystetty Ig:llä, ja se arvioidaan 4 aikapisteessä.
Muutokset lähtötilanteesta viikkoihin 2, 6 ja 12 arvioidaan.
|
• Perustaso viikoille 2, 6 ja 12 asti
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ruoansulatuskanavan kulkuajan ja supistusten arvioinnissa SmartPill-tekniikalla sekä ulosteiden tiheyden ja koostumuksen rekisteröinti Bristolin ulosteen asteikolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Potilaiden alaryhmässä SmartPill-tekniikka arvioi maha-suolikanavan kulkuaikaa.
Chenges arvioidaan lähtötilanteesta viikkoon 12
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikoille 6 ja 12 ääreisveren B- ja T-soluissa (reseptorisekvensoinnin, proteomiikan ja solujen fenotyypityksen perusteella arvioituna) ja liukoisten molekyylien pitoisuudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne viikoille 6 ja 12
|
Verinäytteistä arvioidaan muutoksia lähtötilanteesta viikkoihin 6 ja 12
|
lähtötilanne viikoille 6 ja 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoihin 2 ja 12 pohjukaissuolen biopsianäytteiden arkkitehtuurissa ja solukoostumuksessa (mukaan lukien solun pintamarkkerien karakterisointi, proteomiikka, metabolomiikka ja immuunisolureseptorisekvensointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 2 ja 12
|
Kudosnäytteet arvioidaan ihosta ja suolistosta ja määritetään muutokset lähtötilanteesta viikkoihin 2 ja 12
|
Lähtötilanne viikoille 2 ja 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ihon ominaisuuksissa elastografialla ja ultraäänitutkimuksella arvioituina ihon paksuudella
Aikaikkuna: viikosta 12 viikkoon 12
|
Elastografialla arvioidaan ihon ominaisuuksia ja se arvioidaan potilaiden alaryhmässä lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
viikosta 12 viikkoon 12
|
|
• Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 terveyteen liittyvässä elämänlaadussa EQ-5D:llä arvioituna
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 12
|
EQ-5D on yleinen terveydentila- ja elämänlaatuasteikko.
Vastaajat arvioivat yleistä terveydentilaansa käyttämällä visuaalisen analogisen skaalan asteikkoja 1-3 korkeammilla arvoilla, joilla on huonompi terveys.
Muutos=(viikon 12 pisteet-peruspisteet)
|
lähtötaso viikolle 12
|
|
• Muutos viikosta 12 viikkoon 20 kaikilla osallistujilla ja viikkoon 36 UCLA GIT:n pistemäärän osallistujien alajoukossa ripuli tai turvotus riippuen siitä, mikä oli pahin oire lähtötilanteessa, joka arvioitiin erikseen kullekin potilaalle.
Aikaikkuna: viikot 12-20 ja 36
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Ripuliasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) - 2,5 (huonompi), blotointi 0-3.
Muutos=(viikon 20 pisteet - viikon 12 pisteet)
|
viikot 12-20 ja 36
|
|
• Seuraa UCLA:n GIT-kokonaispisteiden muutoksia viikosta 12 viikolle 20 kaikille osallistujille ja viikkoon 36 asti osallistujien alajoukossa
Aikaikkuna: viikot 12-20 ja 36
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Kokonaisasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) - 3 (huonompi).
Muutos=(viikon 20 pisteet - viikon 12 pisteet)
|
viikot 12-20 ja 36
|
|
• Seuraa HAQ-DI:n keskiarvon muutoksia; VAS Väsymys; ScleroId-pisteet; ja potilas raportoi yleisarvioinnista viikoilta 12 viikoksi 20 kaikilla osallistujilla ja viikkoon 36 asti osalla osallistujia
Aikaikkuna: viikot 12-20 ja 36
|
Katso yllä selitetyistä päätepisteistä eri tulosmitat ja selitykset
|
viikot 12-20 ja 36
|
|
• Arvioi ulosteen mikrobiomikoostumuksen muutokset mitattuna 16sRNA-pohjaisilla menetelmillä viikosta 12 viikkoon 20 kaikilla osallistujilla ja viikkoon 36 asti osallistujien alajoukossa
Aikaikkuna: viikot 12-20 ja 36
|
16sRNA-pohjaisilla menetelmillä mitataan mikrobiston koostumusta ja niitä arvioidaan viikolla 12, 20 ja osittain 36.
Muutokset viikosta 12 viikkoon 20 ja osajoukossa viikkoon 36 arvioidaan.
|
viikot 12-20 ja 36
|
|
• Arvioi syljen, ihon ja virtsan mikrobiomin muutos mitattuna 16sRNA-pohjaisilla menetelmillä viikoilta 12 viikoksi 20 kaikilta osallistujilta
Aikaikkuna: viikko 12-20
|
16sRNA-pohjaisilla menetelmillä mitataan mikrobiston koostumusta ja niitä arvioidaan viikolla 12 ja 20.
Muutokset viikolta 12 viikolle 20 arvioidaan.
|
viikko 12-20
|
|
• Arvioi muutos ääreisveren B- ja T-soluissa sekä liukoisten molekyylien pitoisuus viikoilta 12 viikolle 20 kaikilla osallistujilla ja viikkoon 36 asti osan osallistujien alajoukossa
Aikaikkuna: viikot 12-20 ja 36
|
Verinäytteistä arvioidaan muutoksia viikosta 12 viikolle 20 ja 36 alajoukossa
|
viikot 12-20 ja 36
|
|
• Arvioi ylempien GIT-pisteiden muutokset viikoilla 12–20 ja määritä mahdolliset yhteydet ruokatorven biopsianäytteiden arkkitehtuuriin ja solukoostumukseen
Aikaikkuna: viikko 12-20
|
UCLA GIT -pistemäärä on validoitu potilaan raportoima tulosmittaus, joka mittaa ja arvioi SSc:hen liittyviä GI-oireita.
Refluksiasteikko pisteytetään visuaalisella analogisella asteikolla 0 (parempi) - 3 (huonompi).
Muutos = (viikon 20 pistemäärä - viikon 12 pistemäärä) ja arvioida muutoksia ruokatorven biopsioiden yhteydessä
|
viikko 12-20
|
|
• Arvioi EQ-5D:n arvioiman terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos viikosta 12 20 viikosta 12 viikkoon 20 kaikilla osallistujilla ja viikkoon 36 asti osassa osallistujia.
Aikaikkuna: viikot 12-20 ja 36
|
EQ-5D on yleinen terveydentila- ja elämänlaatuasteikko.
Vastaajat arvioivat yleistä terveydentilaansa käyttämällä visuaalisen analogisen skaalan asteikkoja 1-3 korkeammilla arvoilla, joilla on huonompi terveys.
Muutos = (viikon 20 ja 36 pisteet - viikon 12 pisteet)
|
viikot 12-20 ja 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna-Maria Hoffmann-Vold, MD, PhD, Oslo University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kowal-Bielecka O, Fransen J, Avouac J, Becker M, Kulak A, Allanore Y, Distler O, Clements P, Cutolo M, Czirjak L, Damjanov N, Del Galdo F, Denton CP, Distler JHW, Foeldvari I, Figelstone K, Frerix M, Furst DE, Guiducci S, Hunzelmann N, Khanna D, Matucci-Cerinic M, Herrick AL, van den Hoogen F, van Laar JM, Riemekasten G, Silver R, Smith V, Sulli A, Tarner I, Tyndall A, Welling J, Wigley F, Valentini G, Walker UA, Zulian F, Muller-Ladner U; EUSTAR Coauthors. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):1327-1339. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209909. Epub 2016 Nov 9.
- Hansi N, Thoua N, Carulli M, Chakravarty K, Lal S, Smyth A, Herrick A, Ogunbiyi O, Shaffer J, Mclaughlin J, Denton C, Ong V, Emmanuel AV, Murray CD. Consensus best practice pathway of the UK scleroderma study group: gastrointestinal manifestations of systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Nov-Dec;32(6 Suppl 86):S-214-21. Epub 2014 Nov 5.
- Volkmann ER, Hoffmann-Vold AM, Chang YL, Jacobs JP, Tillisch K, Mayer EA, Clements PJ, Hov JR, Kummen M, Midtvedt O, Lagishetty V, Chang L, Labus JS, Molberg O, Braun J. Systemic sclerosis is associated with specific alterations in gastrointestinal microbiota in two independent cohorts. BMJ Open Gastroenterol. 2017 Apr 1;4(1):e000134. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000134. eCollection 2017.
- Staley C, Kaiser T, Vaughn BP, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Khoruts A, Sadowsky MJ. Durable Long-Term Bacterial Engraftment following Encapsulated Fecal Microbiota Transplantation To Treat Clostridium difficile Infection. mBio. 2019 Jul 23;10(4):e01586-19. doi: 10.1128/mBio.01586-19.
- Juul FE, Garborg K, Bretthauer M, Skudal H, Oines MN, Wiig H, Rose O, Seip B, Lamont JT, Midtvedt T, Valeur J, Kalager M, Holme O, Helsingen L, Loberg M, Adami HO. Fecal Microbiota Transplantation for Primary Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2535-2536. doi: 10.1056/NEJMc1803103. Epub 2018 Jun 2. No abstract available.
- Khanna D, Hays RD, Maranian P, Seibold JR, Impens A, Mayes MD, Clements PJ, Getzug T, Fathi N, Bechtel A, Furst DE. Reliability and validity of the University of California, Los Angeles Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1257-63. doi: 10.1002/art.24730.
- Khanna D, Furst DE, Maranian P, Seibold JR, Impens A, Mayes MD, Clements PJ, Getzug T, Hays RD. Minimally important differences of the UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):1920-4. doi: 10.3899/jrheum.110225. Epub 2011 Jul 1.
- Dehli T, Martinussen M, Mevik K, Stordahl A, Sahlin Y, Lindsetmo RO, Vonen B. Translation and validation of the Norwegian version of the fecal incontinence quality-of-life scale. Scand J Surg. 2011;100(3):190-5. doi: 10.1177/145749691110000310.
- Yang Y, Qiu L, Wang L, Xiang X, Tang Y, Li H, Yan F. Quantitative Assessment of Skin Stiffness Using Ultrasound Shear Wave Elastography in Systemic Sclerosis. Ultrasound Med Biol. 2019 Apr;45(4):902-912. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2018.11.015. Epub 2019 Jan 18.
- Benno P, Norin E, Midtvedt T, Hellstrom PM. Therapeutic potential of an anaerobic cultured human intestinal microbiota, ACHIM, for treatment of IBS. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2019 Jun-Aug;40-41:101607. doi: 10.1016/j.bpg.2019.03.003. Epub 2019 Apr 29.
- Jorup-Ronstrom C, Hakanson A, Sandell S, Edvinsson O, Midtvedt T, Persson AK, Norin E. Fecal transplant against relapsing Clostridium difficile-associated diarrhea in 32 patients. Scand J Gastroenterol. 2012 May;47(5):548-52. doi: 10.3109/00365521.2012.672587. Epub 2012 Apr 2.
- Hoffmann-Vold AM, Fretheim HH, Sarna VK, Barua I, Carstens MN, Distler O, Khanna D, Volkmann ER, Midtvedt O, Didriksen H, Dhainaut A, Halse AK, Bakland G, Pesonen M, Olsen I, Molberg O. Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation by Anaerobic Cultivated Human Intestinal Microbiome (ACHIM) in patients with systemic sclerosis: study protocol for the randomised controlled phase II ReSScue trial. BMJ Open. 2021 Jun 24;11(6):e048541. doi: 10.1136/bmjopen-2020-048541.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-004400-35
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkijat aikovat julkaista pöytäkirjan ja tilastollisen analyysisuunnitelman erikseen.
IPD julkaistaan asiaankuuluvan lainsäädännön mukaisesti ja julkaisuviranomaisen vaatimalla tavalla.
IPD-jaon aikakehys
Ei vielä tiedossa.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ei vielä tiedossa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .