Seguridad y eficacia del trasplante de microbioma intestinal humano cultivado anaeróbico en la esclerosis sistémica (ReSScue) (ReSScue)

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener entre 18 y 85 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Los participantes deben haber sido diagnosticados clínicamente con SSc por un reumatólogo con experiencia en la enfermedad.
3. Los participantes deben tener características de la enfermedad que cumplan con los criterios de clasificación ACR/EULAR 2013 para SSc.
4. Los participantes deben poder comprender y seguir los procedimientos del ensayo, incluida la finalización de cuestionarios sobre las medidas de resultados informados por el paciente, como la versión noruega de la puntuación UCLA GIT V2.0.
5. Los participantes deben tener síntomas gastrointestinales inferiores relacionados con la SSc de moderados a graves en el momento de la inclusión, según lo definido por los valores de puntuación UCLA GIT de ≥1,01 para distensión abdominal y/o ≥0,50 para diarrea en la visita de selección.
6. Hombre y mujer
7. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Condiciones médicas

  1. Enfermedades cardiovasculares, cualquiera de las siguientes

     1. Hipertensión severa, no controlada bajo tratamiento (≥160/100 mmHg), dentro de los 6 meses de la Visita 1
     2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses de la Visita 1
     3. Angina cardíaca inestable dentro de los 6 meses de la Visita 1

  2. Enfermedad pulmonar con deterioro de la función respiratoria, cualquiera de los siguientes

     1. Capacidad Vital Forzada (FVC) < 50% del valor de referencia esperado dentro de los 12 meses de la Visita 1
     2. Capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 40 % del valor de referencia esperado dentro de los 12 meses posteriores a la Visita 1
     3. LTOT o pulmón-tx

  3. Hipertensión pulmonar significativa, cualquiera de los siguientes

     1. Evidencia clínica o ecocardiográfica previa de insuficiencia cardiaca derecha significativa
     2. Historia de cateterismo cardíaco derecho que muestra un índice cardíaco ≤ 2 l/min/m²
  4. Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses posteriores a la Visita 1
  5. Anemia grave con Hb < 8,0 g/l en las 4 semanas anteriores a la visita 1. Se permite repetir la prueba de Hb.

  6. Riesgo de sangrado, cualquiera de los siguientes

     1. Antecedentes de evento hemorrágico del sistema nervioso central (SNC) dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
     2. Predisposición genética conocida al sangrado.
     3. Recuento de plaquetas < 50 x 109/l

  7. Enfermedad hepática crónica o condición gastrointestinal, cualquiera de los siguientes

     1. Colangitis biliar primaria
     2. Colangitis esclerosante primaria
     3. Enfermedad hepática crónica descompensada
     4. Enfermedad inflamatoria intestinal
     5. Enfermedad celíaca tratada por menos de 12 meses.
  8. Cirugía gastrointestinal realizada dentro de los 12 meses posteriores a la Visita 1
  9. Disfunción hepática, definida como niveles de AST, ALT o bilirrubina > 3 veces el límite superior del rango normal (x ULN) dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1. Se permite repetir las pruebas de AST, ALT y bilirrubina en participantes sin antecedentes de disfunción hepática.
  10. Insuficiencia renal crónica, con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30.
  11. Úlceras digitales activas dentro de las 4 semanas de la Visita 1.
  12. Alergia alimentaria anafiláctica.
  13. Trastorno alimentario diagnosticado por un médico.

  14. Otras enfermedades o condiciones que pueden interferir con los procedimientos de prueba (por ejemplo, la incapacidad para realizar una gastroduodenoscopia) o, a juicio del investigador, pueden interferir con la participación en el ensayo o pueden poner al paciente en riesgo al participar en este ensayo (por ejemplo, síntomas gastrointestinales graves debido a otras enfermedades además de la SSc).

      Terapia previa/concomitante

  15. Cualquier terapia con antibióticos dentro de los 3 meses de la Visita 1
  16. Prednisona >10 mg/día o equivalente dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1
  17. Tratamiento con ciclofosfamida o rituximab en los 6 meses anteriores a la Visita 1
  18. Monoterapia de fondo inestable con cualquiera de las siguientes terapias; micofenolato de mofetilo/sodio, metotrexato, azatioprina, tocilizumab, abatacept, leflunomida, tacrolimus, tofacitinib y ciclosporina A. Los participantes deben estar en monoterapia estable con cualquiera de estos medicamentos durante al menos 6 meses antes de la visita 1
  19. Terapia combinada de dos o más de los siguientes tratamientos: micofenolato de mofetilo/sodio, metotrexato, azatioprina, tocilizumab, abatacept, leflunomida, tacrolimus, tofacitinib y ciclosporina A en al menos 8 semanas antes de la visita 1.
  20. Necesidad de anticoagulación terapéutica a dosis completa (p. antagonistas de la vitamina K, inhibidores directos de la trombina o heparina)
  21. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (HSCT) dentro de los 12 meses posteriores a la Visita 1, o HSCT planificado dentro de los 12 meses posteriores a la Visita 1.

  22. Otra terapia en investigación recibida dentro de 1 mes o 6 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección.

      Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

  23. Participación previa en el estudio FMT en los últimos 12 meses. Evaluaciones de diagnóstico
  24. Parámetros de coagulación anormales definidos como índice internacional normalizado (INR) >2, prolongación del tiempo de protrombina (PT) y del tiempo de tromboplastina parcial (PTT) en >1,5 x ULN en la visita 1 Otras exclusiones
  25. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo. (Las mujeres en edad fértil deben hacerse la prueba de Hcg (orina o suero). Mujer en edad fértil si no utiliza métodos anticonceptivos de alta eficacia.