Veiligheid en werkzaamheid van anaerobe gecultiveerde menselijke darmmicrobioomtransplantatie bij systemische sclerose (ReSScue) (ReSScue)
10 oktober 2022 bijgewerkt door: Anna-Maria Hoffmann-Vold, Oslo University Hospital
Gericht op het verminderen van ziektegerelateerde gastro-intestinale symptomen bij systemische sclerose door herhaalde darminfusies van anaëroob gecultiveerd menselijk darmmicrobioom (ACHIM); een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 20 weken
Deze studie evalueert het effect van intestinale microbiota-therapie op gastro-intestinale symptomen bij patiënten met systemische sclerose (SSc).
Dit is een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd in universitaire ziekenhuizen in Oslo, Tromsø, Bergen en Trondheim in Noorwegen.
In deel A1 krijgt de helft van de patiënten de werkzame stof (darmmicrobiota gekweekt in het laboratorium - "ACHIM") tweemaal in de dunne darm via gastroduodenoscopie, de andere helft krijgt een placebo.
De primaire uitkomst wordt in week 12 gemeten door middel van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten.
In deel A2 krijgen alle deelnemers ACHIM in week 12, met een follow-up van 8 weken voor iedereen.
Een stapsgewijze follow-up vindt plaats in deel B tot 16 weken na week 20 tot de laatste deelnemer het bezoek van week 20 beëindigt, wat wordt gedefinieerd als het einde van de studie. De blinden van de eerste interventie worden niet geopend voor het einde van studie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bergen, Noorwegen
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Noorwegen
- Oslo University Hospital
-
Tromsø, Noorwegen
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Noorwegen
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet 18 tot en met 85 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Deelnemers moeten klinisch gediagnosticeerd zijn met SSc door een reumatoloog die ervaring heeft met de ziekte.
- Deelnemers moeten ziektekenmerken hebben die voldoen aan de 2013 ACR/EULAR-classificatiecriteria voor SSc.
- Deelnemers moeten proefprocedures kunnen begrijpen en volgen, inclusief het invullen van vragenlijsten met betrekking tot door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten, zoals de Noorse versie van de UCLA GIT V2.0-score.
- Deelnemers moeten matige tot ernstige SSc-gerelateerde lagere gastro-intestinale symptomen hebben op het moment van opname, zoals gedefinieerd door UCLA GIT-scorewaarden van ≥1,01 voor een opgeblazen gevoel en/of ≥0,50 voor diarree tijdens het screeningbezoek.
- Mannelijk en vrouwelijk
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
Uitsluitingscriteria:
Medische omstandigheden
Hart- en vaatziekten, een van de volgende
- Ernstige hypertensie, ongecontroleerd onder behandeling (≥160/100 mmHg), binnen 6 maanden na bezoek 1
- Myocardinfarct binnen 6 maanden na bezoek 1
- Onstabiele cardiale angina binnen 6 maanden na bezoek 1
Longziekte met verminderde ademhalingsfunctie, een van de volgende
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 50% van de verwachte referentiewaarde binnen 12 maanden na bezoek 1
- Diffuse longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) < 40% van de verwachte referentiewaarde binnen 12 maanden na bezoek 1
- LTOT of long-tx
Significante pulmonale hypertensie, een van de volgende
- Eerder klinisch of echocardiografisch bewijs van significant rechterhartfalen
- Voorgeschiedenis van rechterhartkatheterisatie met een cardiale index ≤ 2 l/min/m²
- Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen (inclusief beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden na bezoek 1
- Ernstige bloedarmoede met Hb < 8,0 g/l binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1. Herhaaldelijk testen van Hb is toegestaan.
Bloedingsrisico, een van de volgende
- Voorgeschiedenis van hemorragisch centraal zenuwstelsel (CZS) binnen 12 maanden na bezoek 1.
- Bekende genetische aanleg voor bloedingen
- Aantal bloedplaatjes < 50 x 109/l
Chronische leverziekte of gastro-intestinale aandoening, een van de volgende
- Primaire biliaire cholangitis
- Primaire scleroserende cholangitis
- Gedecompenseerde chronische leverziekte
- Inflammatoire darmziekte
- Coeliakie minder dan 12 maanden behandeld.
- Gastro-intestinale chirurgie uitgevoerd binnen 12 maanden na bezoek 1
- Leverdisfunctie, zoals gedefinieerd als ASAT-, ALAT- of bilirubinewaarden > 3 keer de bovengrens van het normale bereik (x ULN) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1. Herhaalde testen van ASAT, ALAT en bilirubine zijn toegestaan bij deelnemers zonder voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis.
- Chronische nierinsufficiëntie, met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30.
- Actieve digitale zweren binnen 4 weken na bezoek 1.
- Anafylactische voedselallergie.
- Eetstoornis vastgesteld door een arts
Andere ziekten of aandoeningen die de testprocedures kunnen verstoren (bijvoorbeeld onvermogen om gastroduodenoscopie uit te voeren) of naar het oordeel van de onderzoeker kunnen de deelname aan de studie verstoren of de patiënt in gevaar brengen bij deelname aan deze studie (bijvoorbeeld ernstige gastro-intestinale symptomen als gevolg van andere ziekten dan SSc).
Voorafgaande/gelijktijdige therapie
- Elke antibiotische therapie binnen 3 maanden na bezoek 1
- Prednison >10 mg/dag of equivalent binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1
- Behandeling met cyclofosfamide of rituximab binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
- Onstabiele achtergrondmonotherapie met een van de volgende therapieën; mycofenolaatmofetil/natrium, methotrexaat, azathioprine, tocilizumab, abatacept, leflunomide, tacrolimus, tofacitinib en cyclosporine A. Deelnemers moeten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het bezoek stabiele monotherapie ondergaan met een van deze geneesmiddelen.
- Gecombineerde therapie van twee of meer van de volgende therapieën: mycofenolaatmofetil/natrium, methotrexaat, azathioprine, tocilizumab, abatacept, leflunomide, tacrolimus, tofacitinib en ciclosporine A binnen ten minste 8 weken voorafgaand aan het bezoek 1.
- Behoefte aan een volledige dosis therapeutische antistolling (bijv. vitamine K-antagonisten, directe trombineremmers of heparine)
- Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 12 maanden na bezoek 1, of HSCT gepland binnen 12 maanden na bezoek 1.
Andere experimentele therapie ontvangen binnen 1 maand of 6 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer was) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring
- Voorafgaande deelname aan FMT-onderzoek in de afgelopen 12 maanden. Diagnostische beoordelingen
- Abnormale stollingsparameters zoals gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) >2, verlenging van protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) met >1,5 x ULN bij bezoek 1 Andere uitsluitingen
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden getest met Hcg (urine of serum). Vrouw in de vruchtbare leeftijd als ze geen zeer efficiënte anticonceptie gebruikt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ACHIM door gastroduodenoscopie
Intestinale microbiota (afkorting ACHIM - anaerobisch gekweekte menselijke darmmicrobiota) zal tweemaal worden toegediend via een gastroduodenoscoop (gegeven bij aanvang en studieweek 2). Elk met een volume van 30 ml, met daarin ongeveer 10^9 bacteriën/ml. Primaire uitkomst gemeten in week 12. In week 12 een open label toediening van ACHIM aan alle deelnemers. Daarna een observatieperiode van 8 (+16) weken. Blind vanaf de eerste interventie zal worden gehandhaafd gedurende de hele duur van het onderzoek. |
Cultuur van darmmicrobiota oorspronkelijk afkomstig van een gezonde proefpersoon wordt toegediend aan een persoon met vermoedelijke dysbiotische darmsymptomen met als doel deze symptomen te behandelen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo door gastroduodenoscopie
ACHIM-kweekmedia (geen bacteriën) zullen tweemaal via een gastroduodenoscoop worden toegediend (gegeven bij baseline en studieweek 2). Elk met een inhoud van 30 ml. Primaire uitkomst gemeten in week 12. In week 12 een open label toediening van ACHIM aan alle deelnemers. Daarna een observatieperiode van 8 (+16) weken. Blind vanaf de eerste interventie zal worden gehandhaafd gedurende de hele duur van het onderzoek. |
Cultuur van darmmicrobiota oorspronkelijk afkomstig van een gezonde proefpersoon wordt toegediend aan een persoon met vermoedelijke dysbiotische darmsymptomen met als doel deze symptomen te behandelen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
• Verandering van baseline tot week 12 in UCLA GIT-score-item diarree of opgeblazen gevoel, afhankelijk van wat het ergste symptoom was bij baseline, afzonderlijk beoordeeld voor elke patiënt
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De opgeblazen schaal wordt gescoord op een visuele analoge schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter) en de diarreeschaal van 0 (beter) tot 2,5 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
• Veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld door middel van monitoring van ongewenste voorvallen (AE), lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtesten vanaf de basislijn tot het einde van de onderzoeksperiode
Tijdsspanne: • Gedurende de studieperiode van 20 (+16) weken
|
• Registratie van aantal ongewenste voorvallen (AE), beoordeling van lichamelijk onderzoek en klinisch laboratoriumonderzoek door middel van gestandaardiseerde beoordelingen en steekproeven
|
• Gedurende de studieperiode van 20 (+16) weken
|
|
• Verandering van baseline tot week 12 in de totale UCLA GIT-score
Tijdsspanne: basislijn, week 6 en week 12.
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De totale schaal wordt gescoord op een Visueel Analoge Schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn, week 6 en week 12.
|
|
• Verandering van baseline tot week 12 in UCLA GIT-score-itemdiarree
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De diarreeschaal wordt gescoord op een visuele analoge schaal van 0 (beter) tot 2,5 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering van baseline tot week 12 in opgeblazen gevoel van UCLA GIT-score-item
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De opgeblazen schaal wordt gescoord op een visuele analoge schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 op de levenskwaliteitsschaal fecale incontinentie
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
Fecale incontinentie Quality-of-Life Scale is een gevalideerde door patiënten gerapporteerde uitkomst verdeeld in vier subschalen, allemaal beoordeeld van 1-4 (5,6) waarbij 1 de laagste kwaliteit van leven heeft.
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering van baseline tot week 12 in UCLA GIT-score-itemreflux
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De refluxschaal wordt gescoord op een visuele analoge schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 in fecale vervuiling van het UCLA GIT-score-item
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De fecale vervuilingsschaal wordt gescoord op een visuele analoge schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering van baseline tot week 12 in UCLA GIT-score-item constipatie
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De constipatieschaal wordt gescoord op een visueel analoge schaal van 0 (beter) tot 2,5 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 in UCLA GIT-score-item emotioneel welzijn
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De emotionele welzijnsschaal wordt gescoord op een Visueel Analoge Schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 in UCLA GIT-score-item sociale participatie
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De schaal voor sociale participatie wordt gescoord op een Visueel Analoge Schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering van baseline tot week 12 in • Verandering van baseline tot week 12 in HAQ-DI-scores
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De HAQ-DI is een door de patiënt gerapporteerde uitkomst die de generieke gezondheidsstatus en kwaliteit van leven meet, variërend van 0 tot 3, zonder problemen (schaal 0) tot grote problemen (schaal 3).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 op de VAS-vermoeidheidsschaal
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De vermoeidheidsschaal meet vermoeidheid die weergeeft hoe de deelnemer zich voelt, langs een visueel analoge lijn die loopt van "helemaal niet moe" (0) tot "extreem moe" (10).
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering van baseline tot week 12 in ScleroId-score
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De ScleroId heeft 10 SSc-specifieke vragen langs een visueel analoge lijn die zich uitstrekt van "geen" (0) tot "extreem" (10) met een maximale score van 100.
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 2, 6 en 12 in de algehele samenstelling van het fecale microbioom, gemeten met op 16sRNA gebaseerde methoden
Tijdsspanne: baseline tot week 2, 6 en 12
|
Op 16sRNA gebaseerde methoden meten de samenstelling van de fecale microbiota en zullen op 4 tijdstippen worden beoordeeld.
Veranderingen vanaf baseline tot week 2,6 en 12 zullen worden beoordeeld.
|
baseline tot week 2, 6 en 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 in speeksel-, huid- en urinemicrobioom gemeten met op 16sRNA gebaseerde methoden
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
Op 16sRNA gebaseerde methoden meten de samenstelling van de microbiota en zullen op 4 tijdstippen worden beoordeeld.
Veranderingen vanaf baseline tot week 2,6 en 12 zullen worden beoordeeld.
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 2, 6 en 12 in immunoglobuline-gebonden fractie van het totale fecale microbioom
Tijdsspanne: • Baseline tot week 2, 6 en 12
|
Op 16sRNA gebaseerde methoden meten de fecale microbiota-samenstelling die Ig-gecoat is en zullen op 4 tijdstippen worden beoordeeld.
Veranderingen vanaf baseline tot week 2,6 en 12 zullen worden beoordeeld.
|
• Baseline tot week 2, 6 en 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 in gastro-intestinale transittijd en contracties geëvalueerd door SmartPill-technologie samen met registratie van ontlastingsfrequentie en -consistentie door Bristol Stool Scale
Tijdsspanne: Basislijn tot week week 12
|
In een subgroep van patiënten beoordeelt de SmartPill-technologie de gastro-intestinale transittijd.
Chenges wordt beoordeeld vanaf de basislijn tot week 12
|
Basislijn tot week week 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 6 en 12 in B-cellen en T-cellen in perifeer bloed (zoals geëvalueerd door receptorsequencing, proteomics en cellulaire fenotypering) en gehalte aan oplosbare moleculen
Tijdsspanne: basislijn tot week 6 en 12
|
Bloedmonsters zullen worden beoordeeld op veranderingen vanaf baseline tot week 6 en 12
|
basislijn tot week 6 en 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 2 en 12 in de architectuur en cellulaire samenstelling van duodenale biopsiespecimens (inclusief karakterisering van cellulaire oppervlaktemarkers, proteomics, metabolomics en sequentiebepaling van immuuncelreceptoren
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2 en 12
|
Weefselmonsters worden beoordeeld van huid en darmen en veranderingen vanaf de basislijn tot week 2 en 12 worden bepaald
|
Basislijn tot week 2 en 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 in huideigenschappen geëvalueerd door elastografie en echografische huiddikte
Tijdsspanne: week 12 tot week 12
|
Elastografie beoordeelt de huideigenschappen en zal worden beoordeeld bij een subgroep van patiënten bij baseline en in week 12
|
week 12 tot week 12
|
|
• Verandering vanaf baseline tot week 12 in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld door EQ-5D
Tijdsspanne: basislijn tot week 12
|
De EQ-5D is een generieke gezondheidsstatus en kwaliteit van leven schaal.
De respondenten beoordelen hun algehele gezondheidstoestand met behulp van de visuele analoge schaalschalen van 1-3, waarbij hogere waarden een slechtere gezondheid hebben.
Verandering=(week12 score-baseline score)
|
basislijn tot week 12
|
|
• Verandering van week 12 tot en met week 20 bij alle deelnemers, en tot week 36 bij een subgroep van deelnemers aan UCLA GIT-score-item diarree of opgeblazen gevoel, afhankelijk van wat het ergste symptoom was bij de basislijn, afzonderlijk geëvalueerd voor elke patiënt
Tijdsspanne: week 12 t/m 20 en 36
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De diarreeschaal wordt gescoord op een visuele analoge schaal van 0 (beter) tot 2,5 (slechter), de bloting van 0-3.
Verandering=(score week20-score week 12)
|
week 12 t/m 20 en 36
|
|
• Volg veranderingen van de UCLA totale GIT-score van week 12 tot en met week 20 bij alle deelnemers, en tot week 36 bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: week 12 t/m 20 en 36
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De totale schaal wordt gescoord op een Visueel Analoge Schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter).
Verandering=(score week20-score week 12)
|
week 12 t/m 20 en 36
|
|
• Volg veranderingen in het gemiddelde van HAQ-DI; VAS-vermoeidheid; ScleroId-score; en door de patiënt gerapporteerde globale beoordeling van week 12 tot en met week 20 bij alle deelnemers, en tot week 36 bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: week 12 t/m 20 en 36
|
Zie eindpunten die hierboven zijn uitgelegd voor de verschillende uitkomstmaten en verklaringen
|
week 12 t/m 20 en 36
|
|
• Beoordeel veranderingen van de algehele samenstelling van het fecale microbioom, gemeten met op 16sRNA gebaseerde methoden van week 12 tot en met week 20 bij alle deelnemers, en tot week 36 bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: week 12 t/m 20 en 36
|
Op 16sRNA gebaseerde methoden meten de samenstelling van de microbiota en worden beoordeeld in week 12, 20 en gedeeltelijk 36.
Wijzigingen van week 12 naar week 20 en in een deelgroep naar week 36 worden beoordeeld.
|
week 12 t/m 20 en 36
|
|
• Beoordeel verandering van het speeksel-, huid- en urinemicrobioom, gemeten met op 16sRNA gebaseerde methoden van week 12 tot en met week 20 bij alle deelnemers
Tijdsspanne: week 12 tot 20
|
Op 16sRNA gebaseerde methoden meten de samenstelling van de microbiota en worden beoordeeld in week 12 en 20.
Wijzigingen van week 12 naar week 20 worden beoordeeld.
|
week 12 tot 20
|
|
• Beoordeel de verandering in B-cellen en T-cellen in het perifere bloed en het gehalte aan oplosbare moleculen van week 12 tot en met week 20 bij alle deelnemers, en tot week 36 bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: week 12 t/m 20 en 36
|
Bloedmonsters worden beoordeeld op veranderingen van week 12 tot week 20 en 36 in een subgroep
|
week 12 t/m 20 en 36
|
|
• Beoordeel veranderingen in de bovenste GIT-scores van week 12 tot 20 en bepaal mogelijke associaties met de architectuur en cellulaire samenstelling van slokdarmbiopsiespecimens
Tijdsspanne: week 12 tot 20
|
De UCLA GIT-score is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die GI-symptomen gerelateerd aan SSc vastlegt en beoordeelt.
De refluxschaal wordt gescoord op een visuele analoge schaal van 0 (beter) tot 3 (slechter).
Verandering=(week20 score-week 12 score) en beoordeel veranderingen in associatie met øsophagus biopsieën
|
week 12 tot 20
|
|
• Verandering beoordelen van week 12 tot week 20 in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld door EQ-5D van week 12 tot week 20 bij alle deelnemers, en tot week 36 bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: week 12 t/m 20 en 36
|
De EQ-5D is een generieke gezondheidsstatus en kwaliteit van leven schaal.
De respondenten beoordelen hun algehele gezondheidstoestand met behulp van de visuele analoge schaalschalen van 1-3, waarbij hogere waarden een slechtere gezondheid hebben.
Verandering=(week20 en 36 score-week 12 score)
|
week 12 t/m 20 en 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna-Maria Hoffmann-Vold, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kowal-Bielecka O, Fransen J, Avouac J, Becker M, Kulak A, Allanore Y, Distler O, Clements P, Cutolo M, Czirjak L, Damjanov N, Del Galdo F, Denton CP, Distler JHW, Foeldvari I, Figelstone K, Frerix M, Furst DE, Guiducci S, Hunzelmann N, Khanna D, Matucci-Cerinic M, Herrick AL, van den Hoogen F, van Laar JM, Riemekasten G, Silver R, Smith V, Sulli A, Tarner I, Tyndall A, Welling J, Wigley F, Valentini G, Walker UA, Zulian F, Muller-Ladner U; EUSTAR Coauthors. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):1327-1339. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209909. Epub 2016 Nov 9.
- Hansi N, Thoua N, Carulli M, Chakravarty K, Lal S, Smyth A, Herrick A, Ogunbiyi O, Shaffer J, Mclaughlin J, Denton C, Ong V, Emmanuel AV, Murray CD. Consensus best practice pathway of the UK scleroderma study group: gastrointestinal manifestations of systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Nov-Dec;32(6 Suppl 86):S-214-21. Epub 2014 Nov 5.
- Volkmann ER, Hoffmann-Vold AM, Chang YL, Jacobs JP, Tillisch K, Mayer EA, Clements PJ, Hov JR, Kummen M, Midtvedt O, Lagishetty V, Chang L, Labus JS, Molberg O, Braun J. Systemic sclerosis is associated with specific alterations in gastrointestinal microbiota in two independent cohorts. BMJ Open Gastroenterol. 2017 Apr 1;4(1):e000134. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000134. eCollection 2017.
- Staley C, Kaiser T, Vaughn BP, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Khoruts A, Sadowsky MJ. Durable Long-Term Bacterial Engraftment following Encapsulated Fecal Microbiota Transplantation To Treat Clostridium difficile Infection. mBio. 2019 Jul 23;10(4):e01586-19. doi: 10.1128/mBio.01586-19.
- Juul FE, Garborg K, Bretthauer M, Skudal H, Oines MN, Wiig H, Rose O, Seip B, Lamont JT, Midtvedt T, Valeur J, Kalager M, Holme O, Helsingen L, Loberg M, Adami HO. Fecal Microbiota Transplantation for Primary Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2535-2536. doi: 10.1056/NEJMc1803103. Epub 2018 Jun 2. No abstract available.
- Khanna D, Hays RD, Maranian P, Seibold JR, Impens A, Mayes MD, Clements PJ, Getzug T, Fathi N, Bechtel A, Furst DE. Reliability and validity of the University of California, Los Angeles Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1257-63. doi: 10.1002/art.24730.
- Khanna D, Furst DE, Maranian P, Seibold JR, Impens A, Mayes MD, Clements PJ, Getzug T, Hays RD. Minimally important differences of the UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):1920-4. doi: 10.3899/jrheum.110225. Epub 2011 Jul 1.
- Dehli T, Martinussen M, Mevik K, Stordahl A, Sahlin Y, Lindsetmo RO, Vonen B. Translation and validation of the Norwegian version of the fecal incontinence quality-of-life scale. Scand J Surg. 2011;100(3):190-5. doi: 10.1177/145749691110000310.
- Yang Y, Qiu L, Wang L, Xiang X, Tang Y, Li H, Yan F. Quantitative Assessment of Skin Stiffness Using Ultrasound Shear Wave Elastography in Systemic Sclerosis. Ultrasound Med Biol. 2019 Apr;45(4):902-912. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2018.11.015. Epub 2019 Jan 18.
- Benno P, Norin E, Midtvedt T, Hellstrom PM. Therapeutic potential of an anaerobic cultured human intestinal microbiota, ACHIM, for treatment of IBS. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2019 Jun-Aug;40-41:101607. doi: 10.1016/j.bpg.2019.03.003. Epub 2019 Apr 29.
- Jorup-Ronstrom C, Hakanson A, Sandell S, Edvinsson O, Midtvedt T, Persson AK, Norin E. Fecal transplant against relapsing Clostridium difficile-associated diarrhea in 32 patients. Scand J Gastroenterol. 2012 May;47(5):548-52. doi: 10.3109/00365521.2012.672587. Epub 2012 Apr 2.
- Hoffmann-Vold AM, Fretheim HH, Sarna VK, Barua I, Carstens MN, Distler O, Khanna D, Volkmann ER, Midtvedt O, Didriksen H, Dhainaut A, Halse AK, Bakland G, Pesonen M, Olsen I, Molberg O. Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation by Anaerobic Cultivated Human Intestinal Microbiome (ACHIM) in patients with systemic sclerosis: study protocol for the randomised controlled phase II ReSScue trial. BMJ Open. 2021 Jun 24;11(6):e048541. doi: 10.1136/bmjopen-2020-048541.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-004400-35
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
De onderzoekers zijn van plan het protocol en het plan voor statistische analyse apart te publiceren.
De IPD zal worden gepubliceerd in overeenstemming met de relevante wetgeving en zoals vereist door de publicatieautoriteit.
IPD-tijdsbestek voor delen
Nog niet bekend.
IPD-toegangscriteria voor delen
Nog niet bekend.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .