Segurança e eficácia do transplante de microbioma intestinal humano cultivado anaeróbio na esclerose sistêmica (ReSScue) (ReSScue)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter entre 18 e 85 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Os participantes devem ter sido clinicamente diagnosticados com ES por um reumatologista com experiência com a doença.
3. Os participantes devem ter características da doença que atendam aos critérios de classificação ACR/EULAR 2013 para ES.
4. Os participantes devem ser capazes de entender e seguir os procedimentos do estudo, incluindo o preenchimento de questionários sobre as medidas de resultados relatados pelo paciente, como a versão norueguesa da pontuação UCLA GIT V2.0.
5. Os participantes devem ter sintomas gastrointestinais inferiores moderados a graves relacionados à ES no momento da inclusão, conforme definido pelos valores de pontuação UCLA GIT de ≥1,01 para inchaço e/ou ≥0,50 para diarreia na visita de triagem.
6. Masculino e feminino
7. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Condições médicas

  1. Doenças cardiovasculares, qualquer uma das seguintes

     1. Hipertensão grave, não controlada sob tratamento (≥160/100 mmHg), dentro de 6 meses da Visita 1
     2. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses da Visita 1
     3. Angina cardíaca instável dentro de 6 meses da visita 1

  2. Doença pulmonar com função respiratória prejudicada, qualquer um dos seguintes

     1. Capacidade Vital Forçada (FVC) < 50% do valor de referência esperado dentro de 12 meses da Visita 1
     2. Capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% do valor de referência esperado dentro de 12 meses da Visita 1
     3. OLD ou pulmão-tx

  3. Hipertensão pulmonar significativa, qualquer um dos seguintes

     1. Evidência clínica ou ecocardiográfica anterior de insuficiência cardíaca direita significativa
     2. História de cateterismo cardíaco direito mostrando um índice cardíaco ≤ 2 l/min/m²
  4. História de evento trombótico (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses da visita 1
  5. Anemia grave com Hb < 8,0 g/l dentro de 4 semanas antes da Visita 1. A repetição do teste de Hb é permitida.

  6. Risco de sangramento, qualquer um dos seguintes

     1. História de evento hemorrágico do sistema nervoso central (SNC) dentro de 12 meses da Visita 1.
     2. Predisposição genética conhecida para sangramento
     3. Contagem de plaquetas < 50 x 109/l

  7. Doença hepática crônica ou condição gastrointestinal, qualquer um dos seguintes

     1. Colangite biliar primária
     2. Colangite esclerosante primária
     3. Doença hepática crônica descompensada
     4. Doença inflamatória intestinal
     5. Doença celíaca tratada por menos de 12 meses.
  8. Cirurgia gastrointestinal realizada dentro de 12 meses da Visita 1
  9. Disfunção hepática, definida como níveis de AST, ALT ou bilirrubina > 3 vezes o limite superior da faixa normal (x LSN) dentro de 4 semanas antes da Visita 1. Testes repetidos de AST, ALT e bilirrubina são permitidos em participantes sem histórico anterior de disfunção hepática.
  10. Insuficiência renal crônica, com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30.
  11. Úlceras digitais ativas dentro de 4 semanas da Visita 1.
  12. Alergia alimentar anafilática.
  13. Transtorno alimentar diagnosticado por um médico

  14. Outras doenças ou condições que podem interferir nos procedimentos de teste (por exemplo, incapacidade de realizar gastroduodenoscopia) ou no julgamento do investigador podem interferir na participação no estudo ou podem colocar o paciente em risco ao participar deste estudo (por exemplo, sintomas gastrointestinais graves devido a outras doenças além da ES).

      Terapia Prévia/Concomitante

  15. Qualquer terapia antibiótica dentro de 3 meses da Visita 1
  16. Prednisona >10 mg/dia ou equivalente dentro de 4 semanas antes da Visita 1
  17. Tratamento com ciclofosfamida ou rituximabe dentro de 6 meses antes da Visita 1
  18. Monoterapia de fundo instável com qualquer uma das seguintes terapêuticas; micofenolato mofetil/sódio, metotrexato, azatioprina, tocilizumabe, abatacept, leflunomida, tacrolimus, tofacitinibe e ciclosporina A. Os participantes devem estar em monoterapia estável com qualquer um desses medicamentos por pelo menos 6 meses antes da visita 1
  19. Terapia combinada de dois ou mais dos seguintes terapêuticos: micofenolato de mofetil/sódio, metotrexato, azatioprina, tocilizumabe, abatacept, leflunomida, tacrolimus, tofacitinibe e ciclosporina A dentro de pelo menos 8 semanas antes da visita 1.
  20. Necessidade de anticoagulação terapêutica de dose completa (p. antagonistas da vitamina K, inibidores diretos da trombina ou heparina)
  21. Transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 12 meses da Visita 1, ou HSCT planejado dentro de 12 meses após a Visita 1.

  22. Outra terapia experimental recebida dentro de 1 mês ou 6 meias-vidas (o que for maior) antes da consulta de triagem.

      Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

  23. Participação prévia em estudo FMT nos últimos 12 meses. avaliações diagnósticas
  24. Parâmetros de coagulação anormais definidos como razão normalizada internacional (INR) >2, prolongamento do tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN na visita 1 Outras exclusões
  25. Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo. (Mulheres com potencial para engravidar devem ser testadas com Hcg (urina ou soro). Mulher com potencial para engravidar se não estiver usando contracepção altamente eficiente.