Sicurezza ed efficacia del trapianto di microbioma intestinale umano coltivato anaerobico nella sclerosi sistemica (ReSScue) (ReSScue)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 85 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. I partecipanti devono essere stati clinicamente diagnosticati con SSc da un reumatologo con esperienza con la malattia.
3. I partecipanti devono avere caratteristiche della malattia che soddisfano i criteri di classificazione ACR/EULAR 2013 per SSc.
4. I partecipanti devono essere in grado di comprendere e seguire le procedure dello studio, compreso il completamento di questionari riguardanti le misure di esito riferito dal paziente, come la versione norvegese del punteggio UCLA GIT V2.0.
5. I partecipanti devono presentare sintomi del tratto gastrointestinale inferiore correlati a SSc da moderati a gravi al momento dell'inclusione, come definito dai valori del punteggio GIT dell'UCLA ≥1,01 per gonfiore e/o ≥0,50 per diarrea alla visita di screening.
6. Maschio e femmina
7. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche

  1. Malattie cardiovascolari, una qualsiasi delle seguenti

     1. Ipertensione grave, non controllata durante il trattamento (≥160/100 mmHg), entro 6 mesi dalla Visita 1
     2. Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita 1
     3. Angina cardiaca instabile entro 6 mesi dalla visita 1

  2. Malattia polmonare con compromissione della funzione respiratoria, una delle seguenti

     1. Capacità Vitale Forzata (FVC) < 50% del valore di riferimento atteso entro 12 mesi dalla Visita 1
     2. Capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 40% del valore di riferimento atteso entro 12 mesi dalla visita 1
     3. LTOT o lung-tx

  3. Ipertensione polmonare significativa, una delle seguenti

     1. Pregressa evidenza clinica o ecocardiografica di significativa insufficienza cardiaca destra
     2. Storia di cateterizzazione del cuore destro che mostra un indice cardiaco ≤ 2 l/min/m²
  4. Anamnesi di evento trombotico (inclusi ictus e attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi dalla Visita 1
  5. Anemia grave con Hb < 8,0 g/l entro 4 settimane prima della Visita 1. È consentito ripetere il test dell'Hb.

  6. Rischio di sanguinamento, uno qualsiasi dei seguenti

     1. Anamnesi di evento emorragico del sistema nervoso centrale (SNC) entro 12 mesi dalla visita 1.
     2. Predisposizione genetica nota al sanguinamento
     3. Conta piastrinica < 50 x 109/l

  7. Malattia epatica cronica o condizione gastrointestinale, una delle seguenti

     1. Colangite biliare primitiva
     2. Colangite sclerosante primitiva
     3. Malattia epatica cronica scompensata
     4. Malattia infiammatoria intestinale
     5. Malattia celiaca trattata per meno di 12 mesi.
  8. Chirurgia gastrointestinale eseguita entro 12 mesi dalla visita 1
  9. Disfunzione epatica, definita come livelli di AST, ALT o bilirubina >3 volte il limite superiore del range normale (x ULN) entro 4 settimane prima della Visita 1. È consentito ripetere il test di AST, ALT e bilirubina nei partecipanti senza precedenti di disfunzione epatica.
  10. Insufficienza renale cronica, con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30.
  11. Ulcere digitali attive entro 4 settimane dalla visita 1.
  12. Allergia alimentare anafilattica.
  13. Disturbo alimentare diagnosticato da un medico

  14. Altre malattie o condizioni che possono interferire con le procedure di test (ad esempio l'incapacità di condurre la gastroduodenoscopia) o a giudizio dello sperimentatore possono interferire con la partecipazione allo studio o possono mettere a rischio il paziente durante la partecipazione a questo studio (ad esempio gravi sintomi gastrointestinali dovuti a altre malattie oltre alla SSc).

      Terapia precedente/concomitante

  15. Eventuale terapia antibiotica entro 3 mesi dalla Visita 1
  16. Prednisone >10 mg/die o equivalente entro 4 settimane prima della Visita 1
  17. Trattamento con ciclofosfamide o rituximab entro 6 mesi prima della Visita 1
  18. Monoterapia di fondo instabile con una qualsiasi delle seguenti terapie; micofenolato mofetile/sodio, metotrexato, azatioprina, tocilizumab, abatacept, leflunomide, tacrolimus, tofacitinib e ciclosporina A. I partecipanti devono essere in monoterapia stabile con uno qualsiasi di questi farmaci per almeno 6 mesi prima della visita 1
  19. Terapia combinata di due o più delle seguenti terapie: micofenolato mofetile/sodio, metotrexato, azatioprina, tocilizumab, abatacept, leflunomide, tacrolimus, tofacitinib e ciclosporina A entro almeno 8 settimane prima della visita 1.
  20. Necessità di terapia anticoagulante a dose piena (ad es. antagonisti della vitamina K, inibitori diretti della trombina o eparina)
  21. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 12 mesi dalla Visita 1 o HSCT pianificato entro 12 mesi dalla Visita 1.

  22. Altre terapie sperimentali ricevute entro 1 mese o 6 emivite (qualunque fosse maggiore) prima della visita di screening.

      Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

  23. Precedente partecipazione allo studio FMT negli ultimi 12 mesi. Valutazioni diagnostiche
  24. Parametri anomali della coagulazione definiti come rapporto internazionale normalizzato (INR) >2, prolungamento del tempo di protrombina (PT) e del tempo di tromboplastina parziale (PTT) di >1,5 x ULN alla visita 1 Altre esclusioni
  25. Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione. (Le donne in età fertile devono essere testate con Hcg (urina o siero). Donna in età fertile se non utilizza metodi contraccettivi altamente efficaci.