Neoadjuvant Toripalimab Plus Platinum -pohjainen Doublet III-vaiheen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NeoTAP01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, joilla on vaiheen IIIA sairaus (International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology, 8. version mukaan) ja myös mahdollisesti leikattavissa olevat paikallisesti edenneet NSCLC-potilaat vaihe IIIB T3N2-tauti 8. painoksen mukaan voidaan sisällyttää.

   PET/CT, mukaan lukien IV-kontrasti (diagnostisen laadun TT), suoritetaan lähtötilanteessa (28 päivää +10 ennen satunnaistamista);

2. Kasvaimen tulee olla villityypin EGFR- tai EML4-ALK-negatiivinen;
3. Kasvain on katsottava leikattavaksi ennen kuin monitieteinen ryhmä osallistuu tutkimukseen;
4. ECOG (suorituskykytila) 0-1;

5. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

   i. Neutrofiilit ≥ 1500 × 109/L ii. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobiini > 9,0 g/dl iv. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) vii. Potilaiden pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) tulee olla ≥ 1,2 litraa tai >40 % ennustettu arvo viii. INR/APTT normaaleissa rajoissa;

6. Kaikille potilaille ilmoitetaan tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja he allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen laitosten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien Helsingin julistus ennen tutkimukseen liittyvää interventiota;
7. yli 18-vuotiaat potilaat;

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

   Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä) tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeiden annon jälkeen;

9. Potilas, joka pystyy noudattamaan hoitoa asianmukaisesti ja joka on tavoitettavissa oikeaa seurantaa varten;
10. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki potilaat, joilla on aktivoivia mutaatioita EGFR:n TK-domeenissa tai mitä tahansa muutoksia ALK-geenissä.
2. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai odottamattomat uusiutumistilat ilman ulkoista laukaisinta voidaan ottaa mukaan.
3. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
4. Potilaita, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei voida ottaa mukaan, jos heillä on oireinen ILD (aste 3-4) ja/tai heikentynyt keuhkojen toiminta. Epäselvissä tapauksissa ota yhteyttä kokeilutiimiin.
5. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa ja/tai samanaikaista hoitoa muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa
6. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, endometriumin, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen hoitoa. tutkimukseen pääsy EIKÄ lisäterapiaa tarvita tutkimusjakson aikana.
7. Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen tai psyykkinen tila, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan anna potilasta suorittaa tutkimusta tai ymmärtää potilastietoja
8. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin
9. Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
10. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tutkittavan lääkkeen komponenttien apuaineille
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
13. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana