Неоадъювантный препарат торипалимаб плюс дублет на основе платины при немелкоклеточном раке легкого III стадии (NeoTAP01)

Критерии включения:

1. Ранее нелеченные пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ, имеющие стадию IIIA (в соответствии с 8-й версией Руководства по стадированию рака легкого в торакальной онкологии Международной ассоциации по изучению рака легкого), а также потенциально резектабельные пациенты с местнораспространенным НМРЛ стадии IIIB с Может быть включена болезнь T3N2 согласно 8-му изданию.

   ПЭТ/КТ, включая внутривенное контрастирование (КТ диагностического качества), будет выполняться на исходном уровне (28 дней +10 до рандомизации);

2. Опухоль должна быть EGFR дикого типа или EML4-ALK-отрицательной;
3. Опухоль следует считать операбельной до включения в исследование междисциплинарной группы;
4. ECOG (состояние производительности) 0-1;

5. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до рандомизации.

   я. Нейтрофилы ≥ 1500×109/л ii. Тромбоциты ≥ 100 x × 109/л iii. Гемоглобин > 9,0 г/дл iv. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин v. АСТ/АЛТ ≤ 3 х ВГН vi. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл) vii. У пациентов должен быть объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≥ 1,2 литра или >40% от прогнозируемого значения viii. МНО/АЧТВ в пределах нормы;

6. Все пациенты уведомлены о исследовательском характере этого исследования и подписали письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и национальными рекомендациями, включая Хельсинкскую декларацию, до любого вмешательства, связанного с исследованием;
7. Пациенты в возрасте > 18 лет;

8. Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был в течение последних 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до рандомизации.

   Все сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (два барьерных метода или барьерный метод плюс гормональный метод) во время исследуемого лечения и в течение не менее 12 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов;

9. Пациент, способный к надлежащему соблюдению терапевтического режима и доступный для правильного последующего наблюдения;
10. Заболевание, поддающееся измерению или оценке (в соответствии с критериями RECIST 1.1).

Критерий исключения:

1. Все пациенты, несущие активирующие мутации в домене TK EGFR или любые изменения в гене ALK.
2. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Допускается включение субъектов с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии или неожиданных состояний рецидива при отсутствии внешнего триггера.
3. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
4. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе не могут быть включены, если у них есть симптоматическая ИЗЛ (степень 3-4) и/или плохая функция легких. В случае сомнений, пожалуйста, свяжитесь с испытательной группой.
5. Пациенты с другим активным злокачественным новообразованием, требующим одновременного вмешательства и/или одновременного лечения другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.
6. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до операции. участие в исследовании И не требуется дополнительной терапии в течение периода исследования.
7. Любое медицинское, психическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или понять информацию о пациенте.
8. Пациенты, ранее получавшие лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
9. Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию
10. Пациенты с известным положительным результатом тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
11. Пациенты с аллергией в анамнезе для изучения компонентов препарата вспомогательные вещества
12. Женщины, которые беременны или в период грудного вскармливания
13. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.