Neoadjuvantní dublet na bázi platiny Toripalimab Plus pro nemalobuněčný karcinom plic stadia III (NeoTAP01)

Kritéria pro zařazení:

1. Dříve neléčení pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným NSCLC, kteří vykazují onemocnění stadia IIIA (podle 8. verze International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) a také potenciálně resekovatelní lokálně pokročilí pacienti s NSCLC ve stadiu IIIB s Může být zahrnuto onemocnění T3N2 podle 8. vydání.

   PET/CT včetně IV kontrastu (CT diagnostické kvality) bude provedeno na začátku (28 dní + 10 před randomizací);

2. Nádor by měl být EGFR divokého typu nebo EML4-ALK negativní;
3. Nádor by měl být před vstupem do studie multidisciplinárním týmem považován za resekabilní;
4. ECOG (Výkonnostní stav) 0-1;

5. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 14 dnů před randomizací.

   i. Neutrofily ≥ 1500 × 109/l ii. Krevní destičky ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobin > 9,0 g/dl iv. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) vii. Pacienti potřebují mít objem usilovného výdechu (FEV1) ≥ 1,2 litru nebo >40 % předpokládané hodnoty viii. INR/APTT v normálních mezích;

6. Všichni pacienti jsou informováni o výzkumné povaze této studie a podepsali písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a národními směrnicemi, včetně Helsinské deklarace před jakýmkoliv zásahem souvisejícím se studií;
7. Pacienti ve věku > 18 let;

8. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před randomizací.

   Všichni sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepční metodu (dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda) během studijní léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po posledním podání zkušebních léků;

9. Pacient schopný řádné terapeutické kompliance a dostupný pro správné sledování;
10. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1).

Kritéria vyloučení:

1. Všichni pacienti nesoucí aktivační mutace v doméně TK EGFR nebo různé změny v genu ALK.
2. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Je povoleno zahrnout subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitní tyreoiditidou vyžadující pouze hormonální substituci nebo neočekávanými stavy recidivy při absenci vnějšího spouštěče.
3. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
4. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním v anamnéze nemohou být zařazeni, pokud mají symptomatickou intersticiální plicní chorobu (3.–4. stupeň) a/nebo špatnou plicní funkci. V případě pochybností kontaktujte zkušební tým.
5. Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním vyžadujícím souběžnou intervenci a/nebo současnou léčbu jinými hodnocenými léky nebo protinádorovou terapii
6. Pacienti s předchozími malignitami (kromě nemelanomových karcinomů kůže a následujících in situ karcinomů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, endometria, děložního čípku/dysplazie, melanomu nebo prsu) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstup do studie A během období studie není vyžadována žádná další terapie.
7. Jakýkoli zdravotní, duševní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožňuje pacientovi dokončit studii nebo porozumět informacím o pacientovi
8. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
9. Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což naznačuje akutní nebo chronickou infekci
10. Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
11. Pacienti s anamnézou alergie na pomocné složky studovaného léku
12. Ženy, které jsou těhotné nebo v období kojení
13. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie používat účinnou metodu antikoncepce