Neoadjuvant toripalimab plus op platina gebaseerd doublet voor stadium III niet-kleincellige longkanker (NeoTAP01)

Inclusiecriteria:

1. Niet eerder behandelde patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC die stadium IIIA-ziekte vertonen (volgens de 8e versie van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) en ook mogelijk reseceerbare lokaal gevorderde NSCLC-patiënten stadium IIIB met T3N2-ziekte volgens 8e editie kan worden opgenomen.

   PET/CT inclusief IV-contrast (CT van diagnostische kwaliteit) zal worden uitgevoerd bij aanvang (28 dagen +10 vóór randomisatie);

2. Tumor moet EGFR-wildtype of EML4-ALK-negatief zijn;
3. De tumor moet door een multidisciplinair team als reseceerbaar worden beschouwd vóór opname in het onderzoek;
4. ECOG (prestatiestatus) 0-1;

5. Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie worden verkregen.

   i. Neutrofielen ≥ 1500×109/L ii. Bloedplaatjes ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobine > 9,0 g/dl iv. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min v. ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN vi. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben) vii. De patiënten moeten een geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≥ 1,2 liter of >40% voorspelde waarde hebben viii. INR/APTT binnen normale limieten;

6. Alle patiënten worden op de hoogte gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en hebben een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend in overeenstemming met de institutionele en nationale richtlijnen, waaronder de Verklaring van Helsinki, voorafgaand aan enige studiegerelateerde interventie;
7. Patiënten ouder dan 18 jaar;

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die hun laatste menstruatie in de afgelopen 2 jaar hebben gehad, moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

   Alle seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode) tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende een periode van ten minste 12 maanden na de laatste toediening van de proefgeneesmiddelen;

9. Patiënt in staat tot goede therapietrouw en toegankelijk voor correcte follow-up;
10. Meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST 1.1-criteria).

Uitsluitingscriteria:

1. Alle patiënten met activerende mutaties in het TK-domein van EGFR of een verscheidenheid aan veranderingen in het ALK-gen.
2. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyreoïditis die alleen hormoonvervanging nodig hebben of onverwachte omstandigheden van recidief in afwezigheid van een externe trigger mogen worden opgenomen.
3. Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na randomisatie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte kunnen niet worden opgenomen als ze symptomatische ILD (graad 3-4) en/of een slechte longfunctie hebben. Neem bij twijfel contact op met het proefteam.
5. Patiënten met andere actieve maligniteiten die gelijktijdige interventie en/of gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of antikankertherapie nodig hebben
6. Patiënten met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie EN er is geen aanvullende therapie vereist tijdens de studieperiode.
7. Elke medische, mentale of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker het onderzoek niet kan voltooien of de patiënteninformatie niet kan begrijpen
8. Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-celcostimulatie of immuuncontrolepunten
9. Patiënten met een positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie
10. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie om de hulpstoffen van geneesmiddelcomponenten te bestuderen
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
13. Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken