Neoadjuvantes Toripalimab Plus Platin-basiertes Doublet für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium III (NeoTAP01)

Einschlusskriterien:

1. Zuvor unbehandelte Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem NSCLC im Stadium IIIA (gemäß der 8. Version des International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) sowie potenziell resezierbare lokal fortgeschrittene NSCLC-Patienten im Stadium IIIB mit T3N2-Erkrankung gemäß 8. Auflage kann einbezogen werden.

   PET/CT einschließlich IV-Kontrast (CT von diagnostischer Qualität) wird zu Studienbeginn (28 Tage +10 vor der Randomisierung) durchgeführt;

2. Der Tumor sollte EGFR-Wildtyp- oder EML4-ALK-negativ sein;
3. Der Tumor sollte vor Beginn der Studie durch ein multidisziplinäres Team als resektierbar angesehen werden;
4. ECOG (Leistungsstatus) 0-1;

5. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ermittelt werden.

   ich. Neutrophile ≥ 1500×109/L ii. Blutplättchen ≥ 100 x×109/L iii. Hämoglobin > 9,0 g/dl iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min vs. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können) vii. Die Patienten müssen ein forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) von ≥ 1,2 Litern oder > 40 % des vorhergesagten Werts haben viii. INR/APTT innerhalb normaler Grenzen;

6. Alle Patienten werden über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert und haben vor jeder studienbezogenen Intervention eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und nationalen Richtlinien, einschließlich der Deklaration von Helsinki, unterzeichnet.
7. Patienten im Alter > 18 Jahre;

8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation in den letzten 2 Jahren erfolgte, muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.

   Alle sexuell aktiven Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für einen Zeitraum von mindestens 12 Monaten nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode (zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine Hormonmethode) anwenden;

9. Patient, der in der Lage ist, die Therapie ordnungsgemäß einzuhalten und für eine korrekte Nachsorge zugänglich ist;
10. Messbare oder auswertbare Krankheit (gemäß RECIST 1.1-Kriterien).

Ausschlusskriterien:

1. Alle Patienten tragen aktivierende Mutationen in der TK-Domäne von EGFR oder eine Vielzahl von Veränderungen im ALK-Gen.
2. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Es dürfen Personen mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, restlicher Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder unerwarteten Rückfallzuständen ohne externen Auslöser eingeschlossen werden.
3. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
4. Patienten mit einer interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte können nicht eingeschlossen werden, wenn sie eine symptomatische ILD (Grad 3–4) und/oder eine schlechte Lungenfunktion haben. Im Zweifelsfall wenden Sie sich bitte an das Testteam.
5. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen, die eine gleichzeitige Intervention und/oder gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder einer Krebstherapie benötigen
6. Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen (außer Hautkrebs ohne Melanom und den folgenden In-situ-Krebsarten: Blasen-, Magen-, Dickdarm-, Endometrium-, Gebärmutterhals-/Dysplasie-, Melanom- oder Brustkrebs) sind ausgeschlossen, es sei denn, es wurde mindestens 2 Jahre zuvor eine vollständige Remission erreicht Studieneintritt UND während des Studienzeitraums ist keine zusätzliche Therapie erforderlich.
7. Jeder medizinische, mentale oder psychologische Zustand, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht erlaubt, die Studie abzuschließen oder die Patienteninformationen zu verstehen
8. Patienten, die zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament behandelt wurden, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielt
9. Patienten mit positivem Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
10. Patienten mit bekannter Vorgeschichte, bei denen ein positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) vorliegt
11. Patienten mit einer Allergie in der Vorgeschichte sollten Arzneimittelbestandteile und Hilfsstoffe untersuchen
12. Frauen, die schwanger sind oder sich in der Stillzeit befinden
13. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden