Doblete neoadyuvante de toripalimab más platino para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (NeoTAP01)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes no tratados previamente con NSCLC documentado histológica o citológicamente que presenten enfermedad en estadio IIIA (según la 8.ª versión del Manual de estadificación en oncología torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón) y también, pacientes con NSCLC localmente avanzado potencialmente resecables en estadio IIIB con Se puede incluir la enfermedad T3N2 según la 8ª edición.

   La PET/TC que incluye contraste intravenoso (TC de calidad diagnóstica) se realizará al inicio del estudio (28 días +10 antes de la aleatorización);

2. El tumor debe ser EGFR de tipo salvaje o EML4-ALK negativo;
3. El tumor debe ser considerado resecable antes de ingresar al estudio por un equipo multidisciplinario;
4. ECOG (Estado de rendimiento) 0-1;

5. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.

   i. Neutrófilos ≥ 1500×109/L ii. Plaquetas ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL iv. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl) vii. Los pacientes deben tener un volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 1,2 litros o >40 % del valor teórico viii. INR/APTT dentro de los límites normales;

6. Todos los pacientes son notificados de la naturaleza de investigación de este estudio y firman un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y nacionales, incluida la Declaración de Helsinki antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo;
7. Pacientes mayores de 18 años;

8. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su último período menstrual en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

   Todos los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo eficaz (dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal) durante el tratamiento del estudio y durante un período de al menos 12 meses después de la última administración de los medicamentos del ensayo;

9. Paciente capaz de un adecuado cumplimiento terapéutico y accesible para un correcto seguimiento;
10. Enfermedad medible o evaluable (según criterios RECIST 1.1).

Criterio de exclusión:

1. Todos los pacientes portadores de mutaciones activadoras en el dominio TK de EGFR o cualquier variedad de alteraciones en el gen ALK.
2. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inclusión de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal o condiciones inesperadas de recurrencia en ausencia de un desencadenante externo.
3. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
4. Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no pueden incluirse si tienen EPI sintomática (Grado 3-4) y/o función pulmonar deficiente. En caso de duda, póngase en contacto con el equipo de prueba.
5. Pacientes con otras neoplasias malignas activas que requieren intervención simultánea y/o tratamiento concurrente con otros fármacos en investigación o terapia contra el cáncer
6. Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes de la ingreso al estudio Y no se requiere terapia adicional durante el período del estudio.
7. Cualquier condición médica, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o comprender la información del paciente.
8. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
9. Pacientes con prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica
10. Pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
11. Pacientes con antecedentes de alergia a los excipientes de los componentes del fármaco en estudio
12. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
13. Hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio