Neoadjuvant Toripalimab Plus Platinum-basert dublett for stadium III ikke-småcellet lungekreft (NeoTAP01)

Inklusjonskriterier:

1. Tidligere ubehandlede pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som presenterer stadium IIIA sykdom (i henhold til 8. versjon av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) og også potensielt resekterbare lokalt avanserte NSCLC-pasienters stadium IIIB med T3N2 sykdom i henhold til 8. utgave kan inkluderes.

   PET/CT inkludert IV-kontrast (CT av diagnostisk kvalitet) vil bli utført ved baseline (28 dager +10 før randomisering);

2. Tumor bør være EGFR villtype eller EML4-ALK negativ;
3. Tumor bør betraktes som resektabel før studiestart av et tverrfaglig team;
4. ECOG (ytelsesstatus) 0-1;

5. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før randomisering.

   Jeg. Nøytrofiler ≥ 1500×109/L ii. Blodplater ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobin > 9,0 g/dL iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min v. ASAT/ALT ≤ 3 x ULN vi. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) vii. Pasientene må ha et forsert ekspiratorisk volum (FEV1) ≥ 1,2 liter eller >40 % antatt verdi viii. INR/APTT innenfor normale grenser;

6. Alle pasienter blir varslet om undersøkelseskarakteren til denne studien og signert et skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og nasjonale retningslinjer, inkludert Helsinki-erklæringen før enhver prøverelatert intervensjon;
7. Pasienter > 18 år;

8. Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde sin siste menstruasjon i løpet av de siste 2 årene, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før randomisering.

   Alle seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode) under studiebehandlingen og i en periode på minst 12 måneder etter siste administrasjon av utprøvde legemidler;

9. Pasient i stand til riktig terapeutisk etterlevelse og tilgjengelig for korrekt oppfølging;
10. Målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier).

Ekskluderingskriterier:

1. Alle pasienter som bærer aktiverende mutasjoner i TK-domenet til EGFR eller en rekke endringer i ALK-genet.
2. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning eller uventede tilbakefallstilstander i fravær av en ekstern trigger tillates inkludert.
3. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
4. Pasienter med interstitiell lungesykdom i anamnesen kan ikke inkluderes dersom de har symptomatisk ILD (grad 3-4) og/eller dårlig lungefunksjon. Ta kontakt med prøveteamet ved tvil.
5. Pasienter med annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon og/eller samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling
6. Pasienter med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studieinngang OG ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden.
7. Enhver medisinsk, mental eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller forstå pasientinformasjonen
8. Pasienter som har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier
9. Pasienter med positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
10. Pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
11. Pasienter med allergi i anamnesen for å studere legemiddelkomponenter hjelpestoffer
12. Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden
13. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien