Neoadjuverende Toripalimab Plus platinbaseret dublet til fase III ikke-småcellet lungekræft (NeoTAP01)

Inklusionskriterier:

1. Tidligere ubehandlede patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, som har stadium IIIA sygdom (ifølge 8. version af International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) og også potentielt resektable lokalt fremskredne NSCLC-patienters stadium IIIB med T3N2 sygdom ifølge 8. udgave kan indgå.

   PET/CT inklusive IV-kontrast (CT af diagnostisk kvalitet) vil blive udført ved baseline (28 dage +10 før randomisering);

2. Tumor skal være EGFR vildtype eller EML4-ALK negativ;
3. Tumor bør betragtes som resecerbar før studiestart af et tværfagligt team;
4. ECOG (Performance status) 0-1;

5. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør indhentes inden for 14 dage før randomisering.

   jeg. Neutrofiler ≥ 1500 x 109/L ii. Blodplader ≥ 100 x×109/L iii. Hæmoglobin > 9,0 g/dL iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min v. ASAT/ALT ≤ 3 x ULN vi. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) vii. Patienterne skal have et forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) ≥ 1,2 liter eller >40 % forudsagt værdi viii. INR/APTT inden for normale grænser;

6. Alle patienter underrettes om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrev et skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og nationale retningslinjer, herunder Helsinki-erklæringen forud for enhver forsøgsrelateret intervention;
7. Patienter i alderen > 18 år;

8. Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, der har haft deres sidste menstruation inden for de sidste 2 år, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.

   Alle seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode (to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonmetode) under undersøgelsesbehandlingen og i en periode på mindst 12 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler;

9. Patient i stand til korrekt terapeutisk compliance og tilgængelig for korrekt opfølgning;
10. Målbar eller evaluerbar sygdom (ifølge RECIST 1.1-kriterier).

Ekskluderingskriterier:

1. Alle patienter, der bærer aktiverende mutationer i TK-domænet af EGFR eller enhver række ændringer i ALK-genet.
2. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning eller uventede tilbagefaldstilstande i fravær af en ekstern trigger, tillades inkluderet.
3. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
4. Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom kan ikke inkluderes, hvis de har symptomatisk ILD (grad 3-4) og/eller dårlig lungefunktion. I tvivlstilfælde kontakt venligst prøveteamet.
5. Patienter med anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention og/eller samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller anti-cancerterapi
6. Patienter med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studieadgang OG der kræves ingen yderligere terapi i studieperioden.
7. Enhver medicinsk, mental eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller forstå patientinformationen
8. Patienter, der har haft tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle costimulering eller immun checkpoint pathways
9. Patienter med positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion
10. Patienter med kendt historie om at have testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
11. Patienter med tidligere allergi over for at studere lægemiddelkomponenter hjælpestoffer
12. Kvinder, der er gravide eller i ammeperioden
13. Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen