Neoadjuvant Toripalimab Plus platinabaserad dubblett för icke-småcellig lungcancer i steg III (NeoTAP01)

Inklusionskriterier:

1. Tidigare obehandlade patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC som uppvisar stadium IIIA-sjukdom (enligt 8:e versionen av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) och även potentiellt resekterbara lokalt avancerade NSCLC-patienter i stadium IIIB med T3N2-sjukdom enligt 8:e upplagan kan inkluderas.

   PET/CT inklusive IV-kontrast (CT av diagnostisk kvalitet) kommer att utföras vid baslinjen (28 dagar +10 före randomisering);

2. Tumören bör vara EGFR-vildtyp eller EML4-ALK-negativ;
3. Tumör bör anses resektabel innan studiestart av ett multidisciplinärt team;
4. ECOG (prestandastatus) 0-1;

5. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 14 dagar före randomisering.

   i. Neutrofiler ≥ 1500x109/L ii. Blodplättar ≥ 100 x x 109/L iii. Hemoglobin > 9,0 g/dL iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min v. ASAT/ALT ≤ 3 x ULN vi. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL) vii. Patienterna behöver ha en forcerad utandningsvolym (FEV1) ≥ 1,2 liter eller >40 % förväntat värde viii. INR/APTT inom normala gränser;

6. Alla patienter underrättas om den undersökningsbara karaktären av denna studie och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och nationella riktlinjer, inklusive Helsingforsdeklarationen före eventuella försöksrelaterad intervention;
7. Patienter > 18 år;

8. Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor som haft sin senaste menstruation under de senaste 2 åren, måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före randomisering.

   Alla sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod (två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod) under studiebehandlingen och under en period av minst 12 månader efter den senaste administreringen av testläkemedel;

9. Patient kapabel till korrekt terapeutisk följsamhet och tillgänglig för korrekt uppföljning;
10. Mätbar eller evaluerbar sjukdom (enligt RECIST 1.1-kriterier).

Exklusions kriterier:

1. Alla patienter som bär på aktiverande mutationer i TK-domänen av EGFR eller någon variation av förändringar i ALK-genen.
2. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning eller oväntade tillstånd av återfall i frånvaro av en extern trigger tillåts inkluderas.
3. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter randomisering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
4. Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom kan inte inkluderas om de har symtomatisk ILD (Grad 3-4) och/eller dålig lungfunktion. Vid tveksamhet kontakta testteamet.
5. Patienter med annan aktiv malignitet som kräver samtidig intervention och/eller samtidig behandling med andra prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi
6. Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, tjocktarms-, endometrie-, livmoderhalscancer/dysplasi, melanom eller bröst) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studieinträde OCH ingen ytterligare terapi krävs under studieperioden.
7. Varje medicinskt, mentalt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller förstå patientinformationen
8. Patienter som har haft tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter
9. Patienter med positivt test för hepatit B virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion
10. Patienter med känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
11. Patienter med anamnes på allergi mot att studera läkemedelskomponenter hjälpämnen
12. Kvinnor som är gravida eller under amning
13. Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod under studien