Doppietto neoadiuvante Toripalimab Plus a base di platino per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (NeoTAP01)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti precedentemente non trattati con NSCLC documentato istologicamente o citologicamente che presentano malattia in stadio IIIA (secondo l'ottava versione dell'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) e anche pazienti con NSCLC localmente avanzato potenzialmente resecabili in stadio IIIB con Può essere inclusa la malattia T3N2 secondo l'ottava edizione.

   PET/TC incluso il contrasto IV (TC di qualità diagnostica) sarà eseguito al basale (28 giorni +10 prima della randomizzazione);

2. Il tumore deve essere EGFR wild-type o EML4-ALK negativo;
3. Il tumore deve essere considerato resecabile prima dell'ingresso nello studio da parte di un team multidisciplinare;
4. ECOG (Performance status) 0-1;

5. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione.

   io. Neutrofili ≥ 1500×109/L ii. Piastrine ≥ 100 x × 109/L iii. Emoglobina > 9,0 g/dL iv. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL) vii. I pazienti devono avere un volume espiratorio forzato (FEV1) ≥ 1,2 litri o >40% del valore previsto viii. INR/APTT entro limiti normali;

6. Tutti i pazienti sono informati della natura sperimentale di questo studio e hanno firmato un consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e nazionali, inclusa la Dichiarazione di Helsinki prima di qualsiasi intervento relativo allo studio;
7. Pazienti di età > 18 anni;

8. Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultimo ciclo mestruale negli ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.

   Tutti gli uomini e le donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale) durante il trattamento in studio e per un periodo di almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci sperimentali;

9. Paziente capace di una corretta compliance terapeutica e accessibile per un corretto follow-up;
10. Malattia misurabile o valutabile (secondo i criteri RECIST 1.1).

Criteri di esclusione:

1. Tutti i pazienti portatori di mutazioni attivanti nel dominio TK dell'EGFR o qualsiasi tipo di alterazione nel gene ALK.
2. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richieda solo sostituzione ormonale o condizioni impreviste di recidiva in assenza di un trigger esterno.
3. - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
4. I pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale non possono essere inclusi se presentano ILD sintomatica (Grado 3-4) e/o scarsa funzionalità polmonare. In caso di dubbio si prega di contattare il team di prova.
5. Pazienti con altri tumori maligni attivi che richiedono un intervento concomitante e/o un trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale
6. I pazienti con pregressi tumori maligni (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio, cervicale/displasia, melanoma o mammella) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima ingresso nello studio E non è richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
7. Qualsiasi condizione medica, mentale o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di comprendere le informazioni sul paziente
8. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario
9. Pazienti con test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicanti un'infezione acuta o cronica
10. Pazienti con storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
11. Pazienti con anamnesi di allergia allo studio dei componenti del farmaco eccipienti
12. Donne in gravidanza o nel periodo dell'allattamento
13. - Uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio