Neoadjuvante Toripalimab Plus Dupla à base de platina para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III (NeoTAP01)

Critério de inclusão:

1. Pacientes previamente não tratados com NSCLC documentado histológica ou citologicamente que apresentam doença em estágio IIIA (de acordo com a 8ª versão da Associação Internacional para o Estudo do Manual de Estadiamento do Câncer de Pulmão em Oncologia Torácica) e também, pacientes com NSCLC localmente avançado potencialmente ressecável em estágio IIIB com A doença T3N2 de acordo com a 8ª edição pode ser incluída.

   PET/CT incluindo contraste IV (CT de qualidade diagnóstica) será realizado no início do estudo (28 dias +10 antes da randomização);

2. O tumor deve ser EGFR do tipo selvagem ou EML4-ALK negativo;
3. O tumor deve ser considerado ressecável antes da entrada no estudo por uma equipe multidisciplinar;
4. ECOG (status de desempenho) 0-1;

5. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes da randomização.

   eu. Neutrófilos ≥ 1500×109/L ii. Plaquetas ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL iv. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min v. AST/ALT ≤ 3 x LSN vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) vii. Os pacientes precisam ter um volume expiratório forçado (FEV1) ≥ 1,2 litros ou >40% do valor previsto viii. INR/APTT dentro dos limites normais;

6. Todos os pacientes são notificados sobre a natureza investigativa deste estudo e assinaram um consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e nacionais, incluindo a Declaração de Helsinque antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo;
7. Pacientes com idade > 18 anos;

8. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram seu último período menstrual nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da randomização.

   Todos os homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz (dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal) durante o tratamento do estudo e por um período de pelo menos 12 meses após a última administração dos medicamentos em estudo;

9. Paciente capaz de adesão terapêutica adequada e acessível para acompanhamento correto;
10. Doença mensurável ou avaliável (de acordo com os critérios RECIST 1.1).

Critério de exclusão:

1. Todos os pacientes portadores de mutações ativadoras no domínio TK do EGFR ou qualquer variedade de alterações no gene ALK.
2. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune requerendo apenas reposição hormonal ou condições inesperadas de recorrência na ausência de um gatilho externo podem ser incluídos.
3. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
4. Pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial não podem ser incluídos se tiverem DPI sintomática (Grau 3-4) e/ou função pulmonar deficiente. Em caso de dúvida, entre em contato com a equipe de teste.
5. Pacientes com outras malignidades ativas que requerem intervenção concomitante e/ou tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena
6. Pacientes com malignidades anteriores (exceto câncer de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo.
7. Qualquer condição médica, mental ou psicológica que, na opinião do investigador, não permita que o paciente conclua o estudo ou compreenda as informações do paciente
8. Pacientes que tiveram tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
9. Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
10. Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
11. Pacientes com história de alergia aos excipientes dos componentes do medicamento em estudo
12. Mulheres grávidas ou em período de amamentação
13. Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar que não estão dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo