Savustetun kannabiksen turvallisuus ja farmakokinetiikka terveillä potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Vähintään 18-vuotiaat aikuiset mies- ja naispotilaat
• Normaali kognitiivinen tila MDAS:n ja MiniCogSubjectin mukaan suostuivat noudattamaan protokollaa
• Normaali maksan toiminta (määritelty aspartaattiaminotransferaasiksi 10-40 U/L ja alaniiniaminotransferaasiksi 7-56 U/L)
• Normaali munuaisten toiminta (määritelty seerumin kreatiniinitasoksi < 133 μmol/L ja arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) vähintään 60)
• Potilas pystyy hengittämään syvään ja pidättämään hengitystä vähintään 5-10 sekuntia. Jos potilaalla on aiemmin diagnosoitu keuhkosairaus (obstruktiivinen ja/tai restriktiivinen patologia), potilaan on kyettävä suorittamaan maksimiinhalaatio vähintään 12-15 ml/kg incentive-spirometrillä mitattuna, jonka jälkeen on suoritettava normaali uloshengitys.
• Kyky lukea ja vastata kysymyksiin ranskaksi tai englanniksi.
• Naispuolisen vapaaehtoisen tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä:

Jos on hedelmällisessä iässä - suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä lääkkeen antoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

• Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Systeemiset ehkäisyvälineet (ehkäisytabletit, injektoitavat/implantti-/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastari)
• Kohdunsisäinen laite (hormonien kanssa tai ilman)

• Kondomi, jossa on spermisidiä tai kondomi, jossa on intravaginaalisesti levitetty siittiömyrkky Jos ei synnytä - tulee olla kirurgisesti steriili (eli jolle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohdinsidonta) tai vaihdevuodet (vähintään vuoden ilman kuukautisia)

  • Vapaaehtoisen miespuolisen seksikumppanin, joka on raskaana, mahdollisesti raskaana tai voi tulla raskaaksi, on täytettävä seuraavat kriteerit:
• Osallistuja ei pysty lisääntymään, määritelty kirurgisesti steriiliksi (eli hänelle on tehty vasektomia viimeisen 6 kuukauden aikana)
• Osallistuja sitoutuu käyttämään yhtä hyväksytyistä ehkäisyohjelmista ensimmäisestä lääkkeen annosta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä lääkkeen annosta. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

A. Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä. B. Kondomi spermisidillä tai kondomi, jossa on intravaginaalisesti levitetty siittiömyrkky

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi vakava haittatapahtuma tai yliherkkyys kannabikselle tai kannabinoideille
• Kyvyttömyys ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen ohjeita
• Merkittävä sydänsairaus (aiemmin epästabiili iskeeminen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, vaikea ja hallitsematon verenpainetauti), joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaisi potilaan kliinisesti merkittävän rytmihäiriön tai sydäninfarktin riskin
• Nykyinen päihteiden käyttöhäiriö mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen (DSM 5) mukaan
• Elinikäinen kannabisriippuvuus tai kannabiksen käyttöhäiriön (CUD) diagnoosi DSM 5:n mukaan
• Elinikäinen DSM 5 -skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai aiempi psykoosi, johon liittyy kannabinoideja tai intoleranssi niille
• FDA:n vuonna 2012 hyväksymän itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen arvioimiseksi vuonna 2012 hyväksymän Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) mukaan itsemurha-ajatukset.
• Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, elleivät he ole halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä, esimerkiksi suun kautta otettavaa ehkäisyä, kaksoisestettä, kohdunsisäistä ehkäisyä laitetta tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen (miesten kondomia ei kuitenkaan tule käyttää yhdessä naisten kondomin kanssa, koska se ei välttämättä ole tehokasta)
• Maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransferaasi yli kolme kertaa normaalia suurempi) tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitaso > 133 μmol/l, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60)
• Kognitiivinen vajaatoiminta MDAS:n ja MiniCog:n mukaan
• Epilepsia
• Potilas käyttää tai on käyttänyt kannabinoidipohjaisia ​​lääkkeitä tällä hetkellä 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta eikä ole halukas pidättäytymään äänestämästä tutkimuksen ajan
• Positiivinen virtsan huumeiden seulonta kannabinoideille ja muille mahdollisille väärinkäyttöaineille (esim. alkoholi, kokaiini, amfetamiinit ja metamfetamiinit, hallusinogeenit, reseptivapaat opioidit ja ketamiini jne.)
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tutkimukseemme ilmoittautumisesta