Sicurezza e farmacocinetica della cannabis affumicata in pazienti sani

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Pazienti adulti maschi e femmine di almeno 18 anni di età
• Stato cognitivo normale secondo MDAS e MiniCogSubject ha accettato di seguire il protocollo
• Funzione epatica normale (definita come aspartato aminotransferasi 10-40 U/L e alanina aminotransferasi 7-56 U/L)
• Funzionalità renale normale (definita come livello di creatinina sierica <133 μmol/L e tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) maggiore o uguale a 60)
• Il paziente è in grado di eseguire inalazioni profonde e trattenere il respiro per almeno 5-10 secondi. Se è presente una malattia polmonare diagnosticata in precedenza (patologia ostruttiva e/o restrittiva), il paziente deve essere in grado di eseguire una inspirazione massima di almeno 12-15 ml/kg misurata con uno spirometro incentivante, seguita da una normale espirazione
• Capacità di leggere e rispondere a domande in francese o in inglese.
• Una volontaria donna deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

Se in età fertile - accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco, durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

• Astinenza dai rapporti eterosessuali
• Contraccettivi sistemici (pillole anticoncezionali, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotti transdermici)
• Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni)

• Preservativo con spermicida o preservativo con spermicida applicato per via intravaginale Se non potenzialmente fertile - deve essere chirurgicamente sterile (cioè ha subito isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in stato di menopausa (almeno un anno senza mestruazioni)

  • Un volontario maschio con partner sessuali in stato di gravidanza, possibilmente incinta o che potrebbe rimanere incinta deve soddisfare i seguenti criteri:
• Il partecipante non è in grado di procreare, definito chirurgicamente sterile (ovvero ha subito una vasectomia negli ultimi 6 mesi)
• Il partecipante accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati dalla prima somministrazione del farmaco fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

A. Astinenza dai rapporti eterosessuali. B. Preservativo con spermicida o preservativo con spermicida applicato per via intravaginale

Criteri di esclusione:

• Precedente evento avverso grave o ipersensibilità alla cannabis o ai cannabinoidi
• Incapacità di comprendere e rispettare le istruzioni dello studio
• Presenza di malattia cardiaca significativa (storia di cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca, ipertensione grave e incontrollata) che, a parere dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio di aritmia clinicamente significativa o infarto del miocardio
• Disturbo da uso di sostanze attuale secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali Quinta Edizione (DSM 5)
• Storia di una vita di dipendenza da cannabis o diagnosi di disturbo da uso di cannabis (CUD) secondo il DSM 5
• Storia di vita di schizofrenia DSM 5, disturbo bipolare o precedente psicosi con o intolleranza ai cannabinoidi
• Attuale o storia di ideazione suicidaria secondo la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) approvata dalla FDA nel 2012 per la valutazione dell'ideazione e del comportamento suicidario
• Pazienti in gravidanza, allattamento o donne in età fertile e pazienti di sesso maschile il cui partner è in età fertile, a meno che non siano disposti a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace, ad esempio contraccezione orale, doppia barriera, intrauterino dispositivo, durante lo studio e per i tre mesi successivi (tuttavia, un preservativo maschile non deve essere utilizzato insieme a un preservativo femminile in quanto potrebbe non rivelarsi efficace)
• Compromissione epatica (aspartato aminotransferasi più di tre volte il normale) o compromissione della funzionalità renale (livello di creatinina sierica >133 μmol/L, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60)
• Compromissione cognitiva secondo MDAS e MiniCog
• Epilessia
• Il paziente sta attualmente utilizzando o ha utilizzato farmaci a base di cannabinoidi entro 30 giorni dall'ingresso nello studio e non è disposto ad astenersi per la durata dello studio
• Screening tossicologico positivo nelle urine per cannabinoidi e altre potenziali sostanze di abuso (ad es. alcool, cocaina, anfetamine e metanfetamine, allucinogeni, oppioidi non prescritti e ketamina, ecc.)
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni dall'arruolamento nel nostro studio