Bezpečnost a farmakokinetika uzeného konopí u zdravých pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Dospělí muži a ženy ve věku nejméně 18 let
• Normální kognitivní stav podle MDAS a MiniCogSubject souhlasil s dodržováním protokolu
• Normální funkce jater (definovaná jako aspartátaminotransferáza 10–40 U/l a alaninaminotransferáza 7–56 U/l)
• Normální funkce ledvin (definovaná jako hladina kreatininu v séru <133 μmol/l a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vyšší nebo rovna 60)
• Pacient je schopen provádět hluboké nádechy a zadržet dech alespoň na 5 až 10 sekund. Pokud je dříve diagnostikováno nějaké plicní onemocnění (obstrukční a/nebo restriktivní patologie), pacient musí být schopen provést maximální inhalaci alespoň 12–15 ml/kg měřenou stimulačním spirometrem, po níž následuje normální výdech
• Schopnost číst a odpovídat na otázky ve francouzštině nebo angličtině.
• Dobrovolnice musí splňovat jedno z následujících kritérií:

Pokud je ve fertilním věku - souhlasí s použitím jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů nejméně 28 dnů před prvním podáním léku, během studie a nejméně 60 dnů po poslední dávce. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

• Abstinence od heterosexuálního styku
• Systémová antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti)
• Nitroděložní tělísko (s nebo bez hormonů)

• Kondom se spermicidem nebo kondom s intravaginálně aplikovaným spermicidem Pokud je neplodný - měl by být chirurgicky sterilní (tj. po kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo v menopauzálním stavu (alespoň jeden rok bez menstruace)

  • Mužský dobrovolník se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné nebo které by mohly otěhotnět, musí splňovat následující kritéria:
• Účastník není schopen plodit, což je definováno jako chirurgicky sterilní (tj. během posledních 6 měsíců podstoupil vasektomii)
• Účastník souhlasí s použitím jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů od prvního podání léku do 3 měsíců po posledním podání léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

A. Abstinence od heterosexuálního styku. B. Kondom se spermicidem nebo kondom s intravaginálně aplikovaným spermicidem

Kritéria vyloučení:

• Předchozí závažná nežádoucí příhoda nebo přecitlivělost na konopí nebo kanabinoidy
• Neschopnost porozumět a dodržovat pokyny studie
• Přítomnost významného srdečního onemocnění (anamnéza nestabilní ischemické choroby srdeční, srdeční selhání, těžká a nekontrolovaná hypertenze), které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo riziku klinicky významné arytmie nebo infarktu myokardu
• Současná porucha užívání návykových látek podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch páté vydání (DSM 5)
• Celoživotní závislost na konopí nebo diagnóza poruchy užívání konopí (CUD) podle DSM 5
• Celoživotní anamnéza schizofrenie DSM 5, bipolární poruchy nebo předchozí psychózy s kanabinoidy nebo nesnášenlivostí kanabinoidů
• Současné nebo historické sebevražedné myšlenky podle Columbia- Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) schválené FDA v roce 2012 pro hodnocení sebevražedných myšlenek a chování
• Těhotné, kojící nebo pacientky ve fertilním věku a muži, jejichž partnerka je v plodném věku, pokud nejsou ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci, například perorální antikoncepci, dvojitou bariéru, intrauterinní zařízení, během studie a po dobu tří měsíců poté (mužský kondom by však neměl být používán ve spojení s ženským kondomem, protože to nemusí být účinné)
• Porucha funkce jater (aspartátaminotransferáza více než třikrát normální) nebo porucha funkce ledvin (hladina kreatininu v séru >133 μmol/l, odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <60)
• Kognitivní poruchy podle MDAS a MiniCog
• Epilepsie
• Pacient v současné době užívá nebo užíval léky na bázi kanabinoidů do 30 dnů od vstupu do studie a není ochoten po dobu trvání studie abstinovat.
• Pozitivní screening drog v moči na kanabinoidy a další látky s potenciálním zneužitím (např. alkohol, kokain, amfetaminy a metamfetaminy, halucinogeny, nepředepsané opioidy a ketamin atd.)
• Účast v další klinické studii do 30 dnů od zařazení do naší studie