Segurança e Farmacocinética da Cannabis Fumada em Pacientes Saudáveis

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Pacientes adultos do sexo masculino e feminino com pelo menos 18 anos de idade
• Estado cognitivo normal de acordo com MDAS e MiniCogSubject concordou em seguir o protocolo
• Função hepática normal (definida como aspartato aminotransferase 10-40 U/L e alanina aminotransferase 7-56 U/L)
• Função renal normal (definida como nível de creatinina sérica <133 μmol/L e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) maior ou igual a 60)
• O paciente é capaz de realizar inalações profundas e prender a respiração por pelo menos 5 a 10 segundos. Se houver alguma doença pulmonar diagnosticada previamente (patologia obstrutiva e/ou restritiva), o paciente deve ser capaz de realizar uma inalação máxima de pelo menos 12-15 ml/kg medida com um espirômetro de incentivo, seguida de uma exalação normal
• Capacidade de ler e responder a perguntas em francês ou inglês.
• Uma voluntária do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

Se tiver potencial para engravidar - concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento, durante o estudo e por pelo menos 60 dias após a última dose. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

• Abstinência de relações heterossexuais
• Anticoncepcionais sistêmicos (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implante/inseríveis, adesivo transdérmico)
• Dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios)

• Preservativo com espermicida ou preservativo com espermicida aplicado intravaginal Se não tiver potencial para engravidar - deve ser cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou em estado de menopausa (pelo menos um ano sem menstruação)

  • Um voluntário do sexo masculino com parceiras sexuais grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar deve atender aos seguintes critérios:
• O participante é incapaz de procriar, definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia nos últimos 6 meses)
• O participante concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos desde a primeira administração do medicamento até 3 meses após a última administração do medicamento. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

A. Abstinência de relações heterossexuais. B. Preservativo com espermicida ou preservativo com espermicida aplicado intravaginalmente

Critério de exclusão:

• Evento adverso grave anterior ou hipersensibilidade à cannabis ou canabinóides
• Incapacidade de entender e cumprir as instruções do estudo
• Presença de doença cardíaca significativa (histórico de doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência cardíaca, hipertensão grave e não controlada) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco de arritmia clinicamente significativa ou infarto do miocárdio
• Transtorno atual por uso de substâncias de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quinta Edição (DSM 5)
• História ao longo da vida de dependência de cannabis ou diagnóstico de transtorno por uso de cannabis (CUD) de acordo com o DSM 5
• História ao longo da vida de DSM 5 esquizofrenia, transtorno bipolar ou psicose anterior com ou intolerância a canabinóides
• Atual ou história de ideação suicida de acordo com a Columbia- Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) aprovada pela FDA em 2012 para avaliação de ideação e comportamento suicida
• Grávidas, lactantes ou pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino cujo parceiro é potencial para engravidar, a menos que estejam dispostos a garantir que eles ou seus parceiros usem contracepção eficaz, por exemplo, contracepção oral, barreira dupla, intra-uterina dispositivo, durante o estudo e nos três meses seguintes (no entanto, um preservativo masculino não deve ser usado em conjunto com um preservativo feminino, pois pode não ser eficaz)
• Comprometimento hepático (aspartato aminotransferase mais de três vezes o normal) ou comprometimento da função renal (nível de creatinina sérica >133 μmol/L, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60)
• Comprometimento cognitivo de acordo com MDAS e MiniCog
• Epilepsia
• O paciente está atualmente usando ou usou medicamentos à base de canabinóides dentro de 30 dias após a entrada no estudo e não está disposto a se abster durante o estudo
• Triagem positiva de drogas na urina para canabinóides e outras substâncias de abuso em potencial (por exemplo, álcool, cocaína, anfetaminas e metanfetaminas, alucinógenos, opioides não prescritos e cetamina, etc.)
• Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias após a inscrição em nosso estudo