Seguridad y farmacocinética del cannabis fumado en pacientes sanos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Pacientes adultos masculinos y femeninos de al menos 18 años de edad
• Estado cognitivo normal según MDAS y MiniCogEl sujeto aceptó seguir el protocolo
• Función hepática normal (definida como aspartato aminotransferasa 10-40 U/L y alanina aminotransferasa 7-56 U/L)
• Función renal normal (definida como un nivel de creatinina sérica <133 μmol/L y una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mayor o igual a 60)
• El paciente puede realizar inhalaciones profundas y contener la respiración durante al menos 5 a 10 segundos. Si existe alguna enfermedad pulmonar diagnosticada previamente (patología obstructiva y/o restrictiva), el paciente debe ser capaz de realizar una inspiración máxima de al menos 12-15 ml/kg medidos con un espirómetro de incentivo, seguida de una espiración normal.
• Capacidad para leer y responder preguntas en francés o inglés.
• Una mujer voluntaria debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

Si está en edad fértil: acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco, durante el estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

• Abstinencia de relaciones heterosexuales
• Anticonceptivos sistémicos (píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico)
• Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas)

• Preservativo con espermicida o preservativo con espermicida aplicado por vía intravaginal Si no tiene capacidad para procrear, debe ser quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, una ovariectomía bilateral o una ligadura de trompas) o en un estado menopáusico (al menos un año sin menstruación)

  • Un voluntario masculino con parejas sexuales embarazadas, posiblemente embarazadas o que podrían quedar embarazadas debe cumplir con los siguientes criterios:
• El participante no puede procrear, definido como estéril quirúrgicamente (es decir, se ha sometido a una vasectomía en los últimos 6 meses)
• El participante acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde la primera administración del fármaco hasta 3 meses después de la última administración del fármaco. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

A. Abstinencia de relaciones heterosexuales. B. Condón con espermicida o condón con espermicida aplicado intravaginalmente

Criterio de exclusión:

• Evento adverso grave previo o hipersensibilidad al cannabis o a los cannabinoides
• Incapacidad para comprender y cumplir con las instrucciones del estudio.
• Presencia de enfermedad cardíaca significativa (antecedentes de cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca, hipertensión severa y no controlada) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo de sufrir una arritmia clínicamente significativa o un infarto de miocardio
• Trastorno actual por uso de sustancias según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales Quinta Edición (DSM 5)
• Antecedentes de por vida de dependencia al cannabis o diagnóstico de trastorno por consumo de cannabis (CUD) según el DSM 5
• Antecedentes de por vida de esquizofrenia DSM 5, trastorno bipolar o psicosis previa con o intolerancia a los cannabinoides
• Actual o antecedentes de ideación suicida según la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) aprobada por la FDA en 2012 para la evaluación de la ideación y el comportamiento suicida
• Pacientes embarazadas, en período de lactancia o mujeres en edad fértil y pacientes masculinos cuya pareja está en edad fértil, a menos que estén dispuestos a garantizar que ellos o su pareja utilicen métodos anticonceptivos eficaces, por ejemplo, anticonceptivos orales, de doble barrera, intrauterinos dispositivo, durante el estudio y durante los tres meses posteriores (sin embargo, no se debe usar un condón masculino junto con un condón femenino, ya que esto puede no ser efectivo)
• Deterioro hepático (aspartato aminotransferasa más de tres veces lo normal) o deterioro de la función renal (nivel de creatinina sérica >133 μmol/L, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60)
• Deterioro cognitivo según MDAS y MiniCog
• Epilepsia
• El paciente está usando actualmente o ha usado medicamentos a base de cannabinoides dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del estudio.
• Prueba de drogas en orina positiva para cannabinoides y otras sustancias de abuso potencial (p. alcohol, cocaína, anfetaminas y metanfetaminas, alucinógenos, opioides sin receta y ketamina, etc.)
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en nuestro ensayo