Veiligheid en farmacokinetiek van gerookte cannabis bij gezonde patiënten

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar
• Normale cognitieve status volgens MDAS en MiniCogSubject stemde ermee in het protocol te volgen
• Normale leverfunctie (gedefinieerd als aspartaataminotransferase 10-40 E/L en alanine-aminotransferase 7-56 E/L)
• Normale nierfunctie (gedefinieerd als serumcreatininegehalte <133 μmol/L en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) groter dan of gelijk aan 60)
• De patiënt kan diep inademen en de adem minstens 5 tot 10 seconden inhouden. Als er een eerder gediagnosticeerde longziekte is (obstructieve en/of restrictieve pathologie), moet de patiënt in staat zijn om een ​​maximale inademing uit te voeren van ten minste 12-15 ml/kg, gemeten met een stimulerende spirometer, gevolgd door een normale uitademing
• Mogelijkheid om vragen in het Frans of Engels te lezen en te beantwoorden.
• Een vrouwelijke vrijwilliger moet aan een van de volgende criteria voldoen:

Als u zwanger kunt worden - stemt ermee in om een ​​van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

• Onthouding van heteroseksuele omgang
• Systemische anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare/implantaat/implanteerbare hormonale anticonceptieproducten, pleisters voor transdermaal gebruik)
• Spiraaltje (met of zonder hormonen)

• Condoom met zaaddodend middel of condoom met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel Indien niet vruchtbaar - moet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. heeft een volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ondergaan) of in de menopauze (minstens een jaar zonder menstruatie)

  • Een mannelijke vrijwilliger met seksuele partners die zwanger is, mogelijk zwanger is of zwanger zou kunnen worden, moet aan de volgende criteria voldoen:
• Deelnemer kan zich niet voortplanten, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft in de afgelopen 6 maanden een vasectomie ondergaan)
• De deelnemer stemt ermee in om een ​​van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf de eerste medicijntoediening tot 3 maanden na de laatste medicijntoediening. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

A. Onthouding van heteroseksuele omgang. B. Condoom met zaaddodend middel of condoom met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor cannabis of cannabinoïden
• Onvermogen om de instructies van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• Aanwezigheid van significante hartziekte (voorgeschiedenis van onstabiele ischemische hartziekte, hartfalen, ernstige en ongecontroleerde hypertensie) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt het risico op een klinisch significante aritmie of een hartinfarct zou opleveren
• Huidige stoornis in middelengebruik volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM 5)
• Levenslange geschiedenis van afhankelijkheid van cannabis of diagnose van cannabisgebruiksstoornis (CUD) volgens de DSM 5
• Levenslange geschiedenis van DSM 5 schizofrenie, bipolaire stoornis of eerdere psychose met of intolerantie voor cannabinoïden
• Huidige of voorgeschiedenis van suïcidale gedachten volgens de Columbia- Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) goedgekeurd door de FDA in 2012 voor de beoordeling van suïcidale gedachten en gedrag
• Zwangere patiënten, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten van wie de partner zwanger kan worden, tenzij ze bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken, bijvoorbeeld orale anticonceptie, dubbele barrière, intra-uteriene apparaat, tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden daarna (een mannencondoom mag echter niet worden gebruikt in combinatie met een vrouwencondoom, aangezien dit mogelijk niet effectief is)
• Leverinsufficiëntie (aspartaataminotransferase meer dan drie keer normaal) of nierfunctiestoornis (serumcreatininespiegel >133 μmol/L, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60)
• Cognitieve stoornissen volgens MDAS en MiniCog
• Epilepsie
• De patiënt gebruikt momenteel medicijnen op basis van cannabinoïden of heeft deze gebruikt binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek en is niet bereid zich te onthouden voor de duur van het onderzoek
• Positieve urinedrugscreening voor cannabinoïden en andere mogelijk misbruikende stoffen (bijv. alcohol, cocaïne, amfetaminen en methamfetaminen, hallucinogenen, niet-voorgeschreven opioïden en ketamine, enz.)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na inschrijving voor ons onderzoek