Sicherheit und Pharmakokinetik von gerauchtem Cannabis bei gesunden Patienten

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Erwachsene männliche und weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren
• Normaler kognitiver Status gemäß MDAS und MiniCogSubject stimmten zu, dem Protokoll zu folgen
• Normale Leberfunktion (definiert als Aspartataminotransferase 10-40 U/l und Alaninaminotransferase 7-56 U/l)
• Normale Nierenfunktion (definiert als Serumkreatininspiegel < 133 μmol/l und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) größer oder gleich 60)
• Der Patient ist in der Lage, tief einzuatmen und den Atem für mindestens 5 bis 10 Sekunden anzuhalten. Wenn zuvor eine Lungenerkrankung diagnostiziert wurde (obstruktive und/oder restriktive Pathologie), muss der Patient in der Lage sein, eine maximale Einatmung von mindestens 12-15 ml/kg durchzuführen, gemessen mit einem Incentive-Spirometer, gefolgt von einer normalen Ausatmung
• Fähigkeit, Fragen in Französisch oder Englisch zu lesen und zu beantworten.
• Eine Freiwillige muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Wenn im gebärfähigen Alter - stimmt zu, eines der akzeptierten Verhütungsschemata mindestens 28 Tage vor der ersten Arzneimittelverabreichung, während der Studie und mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis anzuwenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

• Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
• Systemische Kontrazeptiva (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte, transdermales Pflaster)
• Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone)

• Kondom mit Spermizid oder Kondom mit intravaginal angewendetem Spermizid Bei nicht gebärfähigem Potenzial - sollte chirurgisch steril sein (d. h. nach vollständiger Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie oder Tubenligatur) oder in den Wechseljahren (mindestens ein Jahr ohne Menstruation)

  • Ein männlicher Freiwilliger mit Sexualpartnern, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder schwanger werden könnten, muss die folgenden Kriterien erfüllen:
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, sich fortzupflanzen, definiert als chirurgisch steril (d. h. er wurde innerhalb der letzten 6 Monate einer Vasektomie unterzogen).
• Der Teilnehmer stimmt zu, eines der akzeptierten Verhütungsschemata von der ersten Arzneimittelverabreichung bis 3 Monate nach der letzten Arzneimittelverabreichung anzuwenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

A. Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr. B. Kondom mit Spermizid oder Kondom mit intravaginal appliziertem Spermizid

Ausschlusskriterien:

• Frühere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder Überempfindlichkeit gegenüber Cannabis oder Cannabinoiden
• Unfähigkeit, die Anweisungen der Studie zu verstehen und einzuhalten
• Vorhandensein einer signifikanten Herzerkrankung (Vorgeschichte einer instabilen ischämischen Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, schwerer und unkontrollierter Bluthochdruck), die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten dem Risiko einer klinisch signifikanten Arrhythmie oder eines Myokardinfarkts aussetzen würde
• Aktuelle Substanzgebrauchsstörung gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM 5)
• Lebenslange Abhängigkeit von Cannabis oder Diagnose einer Cannabiskonsumstörung (CUD) gemäß DSM 5
• Lebenslange Vorgeschichte von DSM 5-Schizophrenie, bipolarer Störung oder früherer Psychose mit oder Unverträglichkeit gegenüber Cannabinoiden
• Aktuelle oder frühere Suizidgedanken gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), die 2012 von der FDA zur Bewertung von Suizidgedanken und -verhalten genehmigt wurde
• Schwangere, stillende oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, es sei denn, sie sind bereit sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, z. B. orale Kontrazeption, doppelte Barriere, intrauterin während der Studie und für drei Monate danach (jedoch sollte ein Kondom für Männer nicht zusammen mit einem Kondom für Frauen verwendet werden, da sich dies als nicht wirksam erweisen könnte)
• Leberfunktionsstörung (Aspartataminotransferase mehr als dreimal so hoch wie normal) oder Nierenfunktionsstörung (Serumkreatininspiegel >133 μmol/l, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60)
• Kognitive Beeinträchtigung nach MDAS und MiniCog
• Epilepsie
• Der Patient nimmt derzeit Cannabinoid-basierte Medikamente ein oder hat innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in die Studie eingenommen und ist nicht bereit, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten
• Positiver Drogenscreening im Urin auf Cannabinoide und andere potenzielle Missbrauchssubstanzen (z. Alkohol, Kokain, Amphetamine und Methamphetamine, Halluzinogene, nicht verschreibungspflichtige Opioide und Ketamin usw.)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in unsere Studie