Innocuité et pharmacocinétique du cannabis fumé chez les patients en bonne santé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Patients adultes de sexe masculin et féminin âgés d'au moins 18 ans
• Statut cognitif normal selon MDAS et MiniCogSubject a accepté de suivre le protocole
• Fonction hépatique normale (définie comme aspartate aminotransférase 10-40 U/L et alanine aminotransférase 7-56 U/L)
• Fonction rénale normale (définie comme un taux de créatinine sérique < 133 μmol/L et un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) supérieur ou égal à 60)
• Le patient est capable d'effectuer des inhalations profondes et de retenir sa respiration pendant au moins 5 à 10 secondes. S'il existe une maladie pulmonaire diagnostiquée antérieurement (pathologie obstructive et/ou restrictive), le patient doit être capable d'effectuer une inhalation maximale d'au moins 12-15 ml/kg mesurée avec un spiromètre incitatif, suivie d'une expiration normale
• Capacité de lire et de répondre aux questions en français ou en anglais.
• Une bénévole féminine doit répondre à l'un des critères suivants :

Si en âge de procréer - accepte d'utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés au moins 28 jours avant la première administration du médicament, pendant l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

• Abstinence de rapports hétérosexuels
• Contraceptifs systémiques (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, patch transdermique)
• Dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones)

• Préservatif avec spermicide ou préservatif avec spermicide appliqué par voie intravaginale Si en âge de procréer - doit être chirurgicalement stérile (c'est-à-dire a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou dans un état ménopausique (au moins un an sans règles)

  • Un volontaire de sexe masculin ayant des partenaires sexuelles enceintes, potentiellement enceintes ou susceptibles de devenir enceintes doit répondre aux critères suivants :
• Le participant est incapable de procréer, défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'il a subi une vasectomie au cours des 6 derniers mois)
• Le participant s'engage à utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés à partir de la première administration de médicament jusqu'à 3 mois après la dernière administration de médicament. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

A. Abstinence de rapports hétérosexuels. B. Préservatif avec spermicide ou préservatif avec spermicide appliqué par voie intravaginale

Critère d'exclusion:

• Événement indésirable grave antérieur ou hypersensibilité au cannabis ou aux cannabinoïdes
• Incapacité à comprendre et à se conformer aux instructions de l'étude
• Présence d'une maladie cardiaque importante (antécédents de cardiopathie ischémique instable, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension artérielle sévère et non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque d'arythmie cliniquement significative ou d'infarctus du myocarde
• Trouble actuel lié à l'utilisation de substances selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM 5)
• Antécédents de dépendance au cannabis au cours de la vie ou diagnostic de trouble lié à l'usage du cannabis (CUD) selon le DSM 5
• Antécédents au cours de la vie de schizophrénie DSM 5, de trouble bipolaire ou de psychose antérieure avec ou d'intolérance aux cannabinoïdes
• Idées suicidaires actuelles ou antérieures selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) approuvée par la FDA en 2012 pour l'évaluation des idées et des comportements suicidaires
• Patientes enceintes, allaitantes ou femmes en âge de procréer et patients de sexe masculin dont le partenaire est en âge de procréer, à moins qu'ils ne veuillent s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace, par exemple, contraception orale, double barrière, intra-utérine dispositif, pendant l'étude et pendant les trois mois suivants (cependant, un préservatif masculin ne doit pas être utilisé conjointement avec un préservatif féminin car cela pourrait ne pas s'avérer efficace)
• Insuffisance hépatique (aspartate aminotransférase plus de trois fois la normale) ou atteinte de la fonction rénale (taux de créatinine sérique > 133 μmol/L, taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60)
• Déficience cognitive selon MDAS et MiniCog
• Épilepsie
• Le patient utilise actuellement ou a utilisé des médicaments à base de cannabinoïdes dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude et ne veut pas s'abstenir pendant la durée de l'étude
• Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les cannabinoïdes et autres substances potentiellement abusives (par ex. alcool, cocaïne, amphétamines et méthamphétamines, hallucinogènes, opioïdes non prescrits et kétamine, etc.)
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant l'inscription à notre essai