Plasmarikkaat vasta-aineet COVID19:stä toipuneilta potilailta (PRA-001)

Luovuttajan valinta kelpoisuuskriteerien mukaan

• Täydellinen sairaushistoria, samanaikaiset lääkkeet ja väestötiedot saadaan.
• Täydellinen kliininen arviointi painottaen erityisesti oireiden häviämisen arviointia
• Kehon paino, pituus.
• Varmistustestitulos (esim. nenänielun vanupuikko) sairastumishetkellä tai serologinen testi SARS-CoV-2-vasta-aineiden varalta toipumisen jälkeen.
• COVID-19 PCR-testi nenänielun vanupuikolla.
• Täydellinen verenkuva erotusarvoilla
• Virusseulonta (HBV, HCV, HIV ja syfilis): perinteinen kemiluminesenssitestaus, jota seuraa nukleiinihappotestaus (NAT)
• Luovuttajan kirjallinen suostumus

Plasmakokoelma:

• Luovuttaja liitetään mikroprosessoriohjattavaan plasmafereesilaitteeseen, joka sisältää kertakäyttöpakkauksen jokaiselle luovuttajalle.
• Tietty määrä verta otetaan pumpulla potilaasta ja antikoaguloidaan välittömästi ja sentrifugoidaan sitten koneessa.
• Veren komponentit erotetaan eri kerroksiin kunkin komponentin tiheyden mukaan.
• Plasmakerros kerätään ja ohjataan keräyspussiin, kun taas kaikki muut komponentit infusoidaan takaisin potilaaseen, jolloin ensimmäinen sykli päättyy.
• Syklejä toistetaan, kunnes keräyspussiin on kerätty yhteensä 400 ml suodatettua plasmaa; se on yksi täydellinen terapeuttinen annos yhdelle sitä tarvitsevalle potilaalle.

Patogeenin vähentäminen/viruksen inaktivointi liuotin/pesuaine (S/D) -menetelmällä:

• SD-menetelmä on kultainen standardi vaipallisten virusten HBV, HCV ja HIV inaktivoinnissa. Kaikilla näillä viruksilla on lipidiulompi kuori, joka ympäröi nukleiinihappoa.
• Tri-N-butyylifosfaatti (TNBP) toimii orgaanisena liuottimena poistamaan lipidejä patogeenien kalvoista. Tween-20 on ioniton pesuaine, joka stabiloi TNBP:tä ja hajottaa lipidikaksoiskerroksia, mikä helpottaa lipidien uuttamista. Koska liuotin on myrkyllistä, se poistetaan steriilillä kasviöljyllä (Risiiniöljy).

TNBP:n jäännösten mittaus:

• Kromatografialla Ain Shams Toxicology Centerissä.
• Pitoisuuden tulee olla alle 10 ppm.

Seulontavaihe potilaiden valinnassa:

• Tietoon perustuvan suostumuksen saaminen: Jokaiselta potilaalta hankitaan kirjallinen allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkijan tai tutkijan nimeämän henkilön on tiedotettava tutkittavalle kokonaisuudessaan tai, jos tutkittava ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, tutkittavan laillisesti hyväksyttävälle edustajalle kaikista tutkimuksen olennaisista näkökohdista. Tämä saadaan jokaiselta aiheelta tarkistetun Helsingin julistuksen suosituksen mukaisesti. Tutkija selittää tutkimuksen luonteen, tarkoituksen ja riskit. On selkeästi todettava, että potilas voi vapaasti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa hoitoa, eikä hänellä ole velvollisuutta ilmoittaa peruutuksen syytä.

Jos potilas ei pysty antamaan suostumustaan, laillinen huoltaja antaa suullisen hyväksynnän potilaan käytökselle ja sen jälkeen hän saa puhelimitse tietoa tutkimuksen suunnittelusta, menettelystä, riskeistä ja hyödyistä.

Jos laillisen huoltajan tavoittaminen on vaikeaa, ammatillinen lakimies, joka toimii eristyssairaalan pääviranomaisina, saa kiireellisen hyväksynnän.

• Täydellinen sairaushistoria, samanaikaiset lääkkeet ja väestötiedot saadaan.
• Tehdään perusteellinen fyysinen tarkastus.
• Paino, pituus, BMI, elintoiminnot (verenpaine, syke ja lämpötila) ja veren happisaturaatio tallennetaan.
• Rintakehän röntgenkuvaus ja TT-kuvaus rinnasta tallennetaan
• Ilmanvaihtoparametrit kirjattava, jos tuuletetaan
• Laboratorio suorittaa seuraavat testit:

Täydellinen verenkuva erotusarvoineen, munuaisten toimintakokeet (RFT) (seerumin kreatiniini), maksan toimintakokeet (LFT) (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonais- ja suora bilirubiini), hyytymistesti; protrombiiniaika ja INR ja D.dimeeri, HIV Ab, HCV Ab ja HBV pinta-antigeeni (HBsAg), COVID-19 PCR-testi nenänielun vanupuikolla. Virtsan raskaustesti naisille.

Hoitovaihe kelvollisille potilaille:

• Kelpoisuus vahvistettu
• Hoito kerätyllä plasmalla 400 ml:n annoksella kerta-annoksena päivänä 1 lisähoitona tavanomaiseen hoitoon (kansallinen ohje) (oseltamiviiri (150 mg/12 tuntia 5-10 päivän ajan) ja hydroksikrokiini (400 mg kahdesti vuorokaudessa) ensimmäinen päivä, 200 kahdesti 4-9 päivän ajan) ± Atsitromysiini 500 mg päivässä 5 päivän ajan.
• Potilaan terveydentila ja haittatapahtumien esiintyminen arvioidaan päivittäin
• Täydellinen fyysinen tarkastus suoritetaan päivittäin.
• Elintoiminnot (verenpaine, syke ja lämpötila) tallennetaan.
• Seuranta CXR suoritetaan päivittäin ja /CT-skannaus tehdään kliinisen tarpeen mukaan
• Koagulaatiotesti; protrombiiniaika sekä INR- ja D.dimeeri-arvot arvioidaan uudelleen päivinä 3, 7 ja 14
• HIV Ab, HCV Ab ja HBV pinta-antigeeni (HBsAg) toistetaan päivänä 14
• COVID-19 PCR-testi nenänielun vanupuikolla toistetaan 72 tunnin välein.

• Hoidon jälkeinen ajanjakso enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen:

  • Elintoiminnot (verenpaine, syke ja lämpötila) tallennetaan.
  • Oireet ja merkit arvioidaan.