Anticorpos ricos em plasma de pacientes recuperados de COVID19 (PRA-001)

Seleção do doador de acordo com os critérios de elegibilidade

• Histórico médico completo, medicações concomitantes e dados demográficos serão obtidos.
• Avaliação clínica completa com ênfase especial na avaliação da resolução dos sintomas
• Peso corporal, altura.
• Um resultado de teste diagnóstico confirmatório (por exemplo, swab nasofaríngeo) no momento da doença ou teste sorológico para anticorpos SARS-CoV-2 após a recuperação será coletado
• Teste de PCR COVID-19 por swab nasofaríngeo.
• Hemograma completo com contagens diferenciais
• Triagem viral (HBV, HCV, HIV e sífilis): Teste convencional por quimioluminescência seguido de teste de ácido nucleico (NAT)
• Consentimento por escrito do doador

Coleta de plasma:

• O doador deve ser conectado à máquina de plasmaférese controlada por microprocessador contendo um kit descartável de uso único para cada doador.
• Uma certa quantidade de sangue é retirada por bomba do paciente e imediatamente anticoagulada e depois centrifugada na máquina.
• Os componentes do sangue são separados em diferentes camadas de acordo com a densidade de cada componente.
• A camada de plasma é coletada e desviada para a bolsa coletora enquanto todos os outros componentes são infundidos de volta ao paciente, finalizando assim o primeiro ciclo.
• Os ciclos são repetidos até coletar um total de 400 ml de plasma filtrado na bolsa coletora; ou seja, uma dose terapêutica completa para um paciente necessitado.

Redução de patógenos/inativação viral pelo método Solvente/Detergente (S/D):

• O método SD é o padrão ouro para a inativação dos vírus envelopados HBV, HCV e HIV. Todos esses vírus têm um revestimento externo lipídico envolvendo o ácido nucléico.
• Tri-N Butyl Phosphate (TNBP) atua como um solvente orgânico para remover lipídios das membranas de patógenos. Tween-20 é um detergente não iônico que estabiliza o TNBP e rompe as bicamadas lipídicas, facilitando assim a extração de lipídios. Como o solvente é tóxico, ele é removido com óleo vegetal estéril (óleo de rícino).

Medindo remanescentes de TNBP:

• Por cromatografia no Ain Shams Toxicology Center.
• A concentração deve ser inferior a 10 ppm.

Fase de triagem para seleção de pacientes:

• Obtenção de consentimento informado: O consentimento informado por escrito, assinado e datado será obtido de cada paciente antes de entrar no estudo. O investigador, ou uma pessoa designada pelo investigador, deve informar completamente o sujeito ou, se o sujeito for incapaz de fornecer consentimento informado, o representante legalmente aceitável do sujeito, de todos os aspectos pertinentes do estudo. Isso será obtido de cada sujeito de acordo com a recomendação da Declaração de Helsinque revisada. O investigador explicará a natureza, propósito e riscos do estudo. Ficará claro que o paciente é livre para se retirar do estudo a qualquer momento por qualquer motivo, sem prejuízo de cuidados futuros e sem obrigação de dar o motivo da retirada.

Caso o paciente seja incapaz de fornecer seu consentimento, o responsável legal dará aprovação verbal sobre as condutas do paciente e depois ele será bem informado sobre o desenho do estudo, procedimento, riscos e benefícios por telefone.

Se for difícil chegar ao responsável legal, a aprovação de emergência será obtida pelo Representante Legal Profissional que será a autoridade principal do hospital de isolamento.

• Histórico médico completo, medicações concomitantes e dados demográficos serão obtidos.
• Um exame físico completo será realizado.
• Peso corporal, altura, IMC, sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura) e saturação de oxigênio no sangue) serão registrados.
• A radiografia de tórax e a tomografia computadorizada do tórax serão gravadas
• Parâmetros de ventilação a serem registrados se ventilado
• Laboratório para realizar os seguintes exames:

Hemograma completo com contagens diferenciais, Testes de função renal (RFTs) (creatinina sérica), Testes de função hepática (LFTs) (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total e direta), Teste de coagulação; tempo de protrombina e INR e D.dímero, HIV Ab, HCV Ab e antígeno de superfície do HBV (HBsAg), teste de PCR COVID-19 por swab nasofaríngeo. Teste de gravidez de urina para mulheres.

Fase de tratamento para pacientes elegíveis:

• Elegibilidade confirmada
• Tratamento com plasma coletado em uma dose de 400 ml em dose terapêutica única no Dia 1 como terapia adicional para o tratamento padrão (diretriz nacional) (Oseltamivir (150 mg/12 horas por 5-10 dias) e hidroxicroquina (400 mg duas vezes em primeiro dia, 200 duas vezes por 4-9 dias) ± Azitromicina 500mg diariamente por 5 dias.
• O estado de saúde do paciente e a presença de eventos adversos serão avaliados diariamente
• O exame físico completo será realizado diariamente.
• Os sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura) serão registrados.
• A RX de acompanhamento será realizada diariamente e a /TC será realizada conforme indicação clínica
• Teste de coagulação; tempo de protrombina e INR e D.dímero serão reavaliados nos dias 3, 7 e 14
• HIV Ab, HCV Ab e antígeno de superfície do HBV (HBsAg) serão repetidos no dia 14
• O teste de PCR para COVID-19 por swab nasofaríngeo será repetido a cada 72 horas.

• Período pós-tratamento até 30 dias após o término do tratamento:

  • Os sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura) serão registrados.
  • A avaliação dos sintomas e sinais será feita.