Plasmarijke antilichamen van herstelde patiënten van COVID19 (PRA-001)

Selectie van de donor volgens de geschiktheidscriteria

• Volledige medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie, demografische gegevens zullen worden verkregen.
• Volledige klinische beoordeling met speciale nadruk op beoordeling van het verdwijnen van symptomen
• Lichaamsgewicht, lengte.
• Een bevestigend diagnostisch testresultaat (bijv. Nasofaryngeaal uitstrijkje) op het moment van ziekte of serologische test voor SARS-CoV-2-antilichamen na herstel zal worden verzameld
• COVID-19 PCR-test door middel van een nasofaryngeaal uitstrijkje.
• Volledig bloedbeeld met differentiële tellingen
• Virale screening (HBV, HCV, HIV en syfilis): conventioneel testen door chemiluminescentie gevolgd door nucleïnezuurtesten (NAT)
• schriftelijke toestemming van de donor

Plasma-collectie:

• Donor moet worden aangesloten op een microprocessorgestuurde plasmaferesemachine met een wegwerpset voor eenmalig gebruik voor elke donor.
• Een bepaalde hoeveelheid bloed wordt door een pomp aan de patiënt onttrokken en onmiddellijk ontstold en vervolgens in de machine gecentrifugeerd.
• Bloedbestanddelen worden gescheiden in verschillende lagen volgens de dichtheid van elk bestanddeel.
• De plasmalaag wordt opgevangen en omgeleid naar de opvangzak, terwijl alle andere componenten via een infuus worden teruggegeven aan de patiënt, waarmee de eerste cyclus wordt beëindigd.
• Cycli worden herhaald totdat in totaal 400 ml gefilterd plasma in de opvangzak is verzameld; dat is één volledige therapeutische dosis voor één patiënt in nood.

Reductie van pathogenen/virale inactivatie door de Solvent/Detergent (S/D)-methode:

• De SD-methode is de gouden standaard voor het inactiveren van omhulde virussen HBV, HCV en HIV. Al deze virussen hebben een lipide buitenlaag die het nucleïnezuur omhult.
• Tri-N-butylfosfaat (TNBP) werkt als een organisch oplosmiddel om lipiden uit de membranen van ziekteverwekkers te verwijderen.Tween-20 is een niet-ionisch reinigingsmiddel dat TNBP stabiliseert en lipidedubbellagen verstoort, waardoor de extractie van lipiden wordt vergemakkelijkt. Omdat het oplosmiddel giftig is, wordt het verwijderd met behulp van een steriele plantaardige olie (Ricinusolie).

Restanten van TNBP meten:

• Door chromatografie in Ain Shams Toxicology Center.
• De concentratie moet lager zijn dan 10 ppm.

Screeningsfase voor patiëntenselectie:

• Verkrijgen van geïnformeerde toestemming: Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming zal van elke patiënt worden verkregen alvorens aan het onderzoek deel te nemen. De onderzoeker, of een door de onderzoeker aangewezen persoon, dient de proefpersoon of, indien de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon, volledig te informeren over alle relevante aspecten van het onderzoek. Dit zal van elk onderwerp worden verkregen in overeenstemming met de aanbeveling van de herziene Verklaring van Helsinki. De onderzoeker legt de aard, het doel en de risico's van het onderzoek uit. Er zal duidelijk worden vermeld dat het de patiënt vrij staat om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek, zonder afbreuk te doen aan toekomstige zorg, en zonder de verplichting om de reden voor de terugtrekking op te geven.

In het geval dat de patiënt zijn/haar toestemming niet kan geven, zal de wettelijke voogd mondelinge goedkeuring geven voor het gedrag van de patiënt en nadat hij/zij goed geïnformeerd is over de onderzoeksopzet, procedure, risico's en voordelen via een telefoongesprek.

Als het moeilijk is om de wettelijke voogd te bereiken, zal de noodgoedkeuring worden verkregen door de professionele juridische vertegenwoordiger, die de hoofdautoriteiten van het isolatieziekenhuis zal zijn.

• Volledige medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie, demografische gegevens zullen worden verkregen.
• Er zal een grondig lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd.
• Lichaamsgewicht, lengte, BMI, vitale functies (bloeddruk, hartslag en temperatuur) en zuurstofverzadiging in het bloed worden geregistreerd.
• X-thorax en CT-scan voor de borst worden opgenomen
• Ventilatieparameters te registreren indien geventileerd
• Laboratorium om de volgende tests uit te voeren:

Volledig bloedbeeld met differentiële tellingen, Nierfunctietesten (RFT's) (serumcreatinine), Leverfunctietesten (LFT's) (alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal en direct bilirubine), Stollingstest; protrombinetijd en INR en D.dimer, HIV Ab, HCV Ab en HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg), COVID -19 PCR-test door nasofaryngeaal uitstrijkje. Urinezwangerschapstest voor vrouwen.

Behandelingsfase voor in aanmerking komende patiënten:

• Geschiktheid bevestigd
• Behandeling met verzameld plasma in een dosis van 400 ml in een enkele therapeutische dosis op dag 1 als aanvullende therapie voor de standaardbehandeling (nationale richtlijn) (oseltamivir (150 mg/12 uur gedurende 5-10 dagen) en hydroxychroquine (400 mg tweemaal in eerste dag, 200 tweemaal gedurende 4-9 dagen) ± Azitromycine 500 mg per dag gedurende 5 dagen.
• De gezondheidstoestand van de patiënt en de aanwezigheid van bijwerkingen worden dagelijks beoordeeld
• Dagelijks wordt een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd.
• Vitale functies (bloeddruk, hartslag en temperatuur) worden geregistreerd.
• Follow-up CXR zal dagelijks worden uitgevoerd en /CT-scan zal worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd
• Stollingstest; protrombinetijd en INR en D.dimer worden opnieuw beoordeeld op dag 3, 7 en 14
• HIV Ab, HCV Ab en HBV oppervlakteantigeen (HBsAg) worden herhaald op dag 14
• De COVID-19 PCR-test met een nasofaryngeaal uitstrijkje wordt elke 72 uur herhaald.

• Postbehandelingsperiode tot 30 dagen na het einde van de behandeling:

  • Vitale functies (bloeddruk, hartslag en temperatuur) worden geregistreerd.
  • Symptomen en tekenen zullen worden beoordeeld.