Обогащенные антителами в плазме выздоровевшие пациенты с COVID-19 (PRA-001)

Подбор донора по критериям приемлемости

• Будет получена полная история болезни, сопутствующие лекарства, демографические данные.
• Полная клиническая оценка с особым акцентом на оценку разрешения симптомов
• Масса тела, рост.
• Будет собран подтверждающий результат диагностического теста (например, мазок из носоглотки) во время болезни или серологический тест на антитела к SARS-CoV-2 после выздоровления.
• ПЦР-тест на COVID-19 по мазку из носоглотки.
• Общий анализ крови с дифференциальным подсчетом
• Вирусный скрининг (ВГВ, ВГС, ВИЧ и сифилис): обычное тестирование с помощью хемилюминесценции с последующим тестированием на нуклеиновые кислоты (NAT)
• Письменное согласие донора

Сбор плазмы:

• Донора необходимо подключить к аппарату для плазмафереза ​​с микропроцессорным управлением, содержащему одноразовый набор для каждого донора.
• Некоторое количество крови забирается насосом у пациента и сразу подвергается антикоагулянтной обработке, а затем центрифугируется в аппарате.
• Компоненты крови разделены на разные слои в зависимости от плотности каждого компонента.
• Плазменный слой собирается и направляется в мешок для сбора, в то время как все остальные компоненты вливаются обратно пациенту, что завершает первый цикл.
• Циклы повторяются до тех пор, пока в мешок для сбора не будет собрано всего 400 мл отфильтрованной плазмы; это одна полная терапевтическая доза для одного нуждающегося пациента.

Снижение количества патогенов/инактивация вирусов методом растворителя/детергента (S/D):

• Метод SD является золотым стандартом для инактивации оболочечных вирусов HBV, HCV и HIV. Все эти вирусы имеют липидную внешнюю оболочку, покрывающую нуклеиновую кислоту.
• Три-N-бутилфосфат (TNBP) действует как органический растворитель для удаления липидов с мембран патогенных микроорганизмов. Tween-20 представляет собой неионогенный детергент, который стабилизирует TNBP и разрушает липидные бислои, тем самым облегчая экстракцию липидов. Поскольку растворитель токсичен, его удаляют с помощью стерильного растительного масла (касторового масла).

Измерение остатков ТНБП:

• Методом хроматографии в токсикологическом центре Айн-Шамс.
• Концентрация должна быть менее 10 частей на миллион.

Этап скрининга для отбора пациентов:

• Получение информированного согласия: письменное информированное согласие с подписью и датой будет получено от каждого пациента перед включением в исследование. Исследователь или назначенное им лицо должны полностью информировать субъекта или, если субъект не может дать информированное согласие, его законного представителя обо всех соответствующих аспектах исследования. Это будет получено от каждого субъекта в соответствии с рекомендацией пересмотренной Хельсинкской декларации. Исследователь объяснит характер, цель и риски исследования. Будет четко указано, что пациент может выйти из исследования в любое время по любой причине без ущерба для будущего лечения и без обязательства указывать причину выхода.

В случае, если пациент не может дать свое согласие, законный опекун даст устное одобрение поведения пациента, и после того, как он / она будет хорошо проинформирован о дизайне исследования, процедуре, риске и преимуществах по телефону.

Если трудно связаться с законным опекуном, экстренное разрешение будет получено профессиональным юридическим представителем, который будет руководителем изолятора.

• Будет получена полная история болезни, сопутствующие лекарства, демографические данные.
• Будет проведен тщательный медицинский осмотр.
• Масса тела, рост, ИМТ, показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура) и насыщение крови кислородом) будут записаны.
• Будет записан рентген грудной клетки и компьютерная томография грудной клетки.
• Параметры вентиляции, подлежащие регистрации при наличии вентиляции
• Лаборатория для проведения следующих анализов:

Общий анализ крови с дифференциальным подсчетом, тесты функции почек (RFT) (креатинин сыворотки), тесты функции печени (LFT) (аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), общий и прямой билирубин), тест на коагуляцию; протромбиновое время и МНО и D. димер, антитела к ВИЧ, антитела к ВГС и поверхностный антиген ВГВ (HBsAg), ПЦР-тест на COVID-19 мазком из носоглотки. Тест мочи на беременность для женщин.

Фаза лечения для подходящих пациентов:

• Право на участие подтверждено
• Лечение собранной плазмой в дозе 400 мл на одну терапевтическую дозу в День 1 в качестве дополнения к терапии стандартного лечения (национальные рекомендации) (осельтамивир (150 мг/12 часов в течение 5–10 дней) и гидроксихрохин (400 мг дважды в сутки). первый день по 200 2 раза в течение 4-9 дней) ± азитромицин 500 мг в день в течение 5 дней.
• Состояние здоровья пациента и наличие нежелательных явлений будут оцениваться ежедневно.
• Полный медицинский осмотр будет проводиться ежедневно.
• Будут записаны основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура).
• Последующая рентгенография будет проводиться ежедневно, а /КТ будет выполняться по клиническим показаниям.
• Коагуляционная проба; протромбиновое время, МНО и Д-димер будут повторно оцениваться на 3, 7 и 14 день.
• Антитела к ВИЧ, антитела к ВГС и поверхностный антиген ВГВ (HBsAg) будут повторяться на 14-й день.
• ПЦР-тест на COVID-19 с помощью мазка из носоглотки будет повторяться каждые 72 часа.

• Послеоперационный период до 30 дней после окончания лечения:

  • Будут записаны основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура).
  • Будет проведена оценка симптомов и признаков.