Anticuerpos ricos en plasma de pacientes recuperados de COVID19 (PRA-001)

Selección de donante según los criterios de elegibilidad

• Se obtendrá el historial médico completo, medicamentos concurrentes, datos demográficos.
• Evaluación clínica completa con especial énfasis en la evaluación de la resolución de los síntomas
• Peso corporal, altura.
• Se recopilará el resultado de una prueba de diagnóstico confirmatoria (p. ej., hisopo nasofaríngeo) en el momento de la enfermedad o una prueba serológica para detectar anticuerpos contra el SARS-CoV-2 después de la recuperación.
• Prueba PCR COVID-19 por hisopado nasofaríngeo.
• Hemograma completo con recuentos diferenciales
• Detección viral (VHB, VHC, VIH y sífilis): prueba convencional por quimioluminiscencia seguida de prueba de ácido nucleico (NAT)
• Consentimiento por escrito del donante

Recolección de plasma:

• Donante que se conectará a una máquina de plasmaféresis controlada por microprocesador que contiene un kit desechable de un solo uso para cada donante.
• Una cierta cantidad de sangre es extraída por bomba del paciente e inmediatamente anticoagulada y luego centrifugada en la máquina.
• Los componentes de la sangre se separan en diferentes capas según la densidad de cada componente.
• La capa de plasma se recoge y se desvía a la bolsa de recogida mientras todos los demás componentes se infunden de nuevo al paciente, finalizando así el primer ciclo.
• Los ciclos se repiten hasta recolectar un total de 400 ml de plasma filtrado en la bolsa de recolección; esa es una dosis terapéutica completa para un paciente que la necesita.

Reducción de patógenos/Inactivación viral por el método Solvente/Detergente (S/D):

• El método SD es el estándar de oro para la inactivación de los virus envueltos HBV, HCV y HIV. Todos estos virus tienen una cubierta exterior lipídica que envuelve el ácido nucleico.
• El tri-N butil fosfato (TNBP) actúa como un solvente orgánico para eliminar los lípidos de las membranas de los patógenos. Tween-20 es un detergente no iónico que estabiliza el TNBP y altera las bicapas lipídicas, lo que facilita la extracción de lípidos. Dado que el disolvente es tóxico, se elimina con un aceite vegetal estéril (aceite de ricino).

Medición de restos de TNBP:

• Por cromatografía en el Centro de Toxicología Ain Shams.
• La concentración debe ser inferior a 10 ppm.

Fase de cribado para selección de pacientes:

• Obtención del consentimiento informado: Se obtendrá el consentimiento informado por escrito, firmado y fechado de cada paciente antes de ingresar al estudio. El investigador, o una persona designada por el investigador, debe informar completamente al sujeto o, si el sujeto no puede dar su consentimiento informado, al representante legalmente aceptable del sujeto, de todos los aspectos pertinentes del ensayo. Esto se obtendrá de cada sujeto de acuerdo con la recomendación de la Declaración de Helsinki revisada. El investigador explicará la naturaleza, el propósito y los riesgos del estudio. Se indicará claramente que el paciente es libre de retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo sin perjuicio de la atención futura, y sin obligación de dar el motivo de la retirada.

En caso de que el paciente no pueda dar su consentimiento, el tutor legal dará su aprobación verbal sobre el comportamiento del paciente y luego se le informará bien por teléfono sobre el diseño del estudio, el procedimiento, los riesgos y los beneficios.

Si es difícil comunicarse con el tutor legal, se obtendrá la aprobación de emergencia por parte del Representante Legal Profesional, quienes serán las autoridades principales del hospital de aislamiento.

• Se obtendrá el historial médico completo, medicamentos concurrentes, datos demográficos.
• Se realizará un examen físico completo.
• Se registrarán el peso corporal, la altura, el IMC, los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura) y la saturación de oxígeno en sangre.
• Se registrarán la radiografía de tórax y la tomografía computarizada del tórax.
• Parámetros de ventilación a registrar si se ventila
• Laboratorio para realizar las siguientes pruebas:

Hemograma completo con diferencial, Pruebas de función renal (RFT) (creatinina sérica), Pruebas de función hepática (LFT) (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total y directa), Prueba de coagulación; tiempo de protrombina e INR y dímero D, HIV Ab, HCV Ab y antígeno de superficie de HBV (HBsAg), prueba PCR COVID-19 por hisopado nasofaríngeo. Prueba de embarazo en orina para mujeres.

Fase de tratamiento para pacientes elegibles:

• Elegibilidad confirmada
• Tratamiento con plasma recolectado en una dosis de 400 ml en dosis terapéutica única el Día 1 como terapia adicional para el tratamiento estándar (pauta nacional) (Oseltamivir (150 mg/12 horas durante 5-10 días) e hidroxicroquina (400 mg dos veces al día) primer día, 200 dos veces durante 4-9 días) ± Azitromicina 500 mg diarios durante 5 días.
• Se evaluará diariamente el estado de salud del paciente, y la presencia de eventos adversos
• Se realizará un examen físico completo todos los días.
• Se registrarán los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura).
• Se realizará una radiografía de tórax de seguimiento diariamente y se realizará una tomografía computarizada según lo indicado clínicamente
• Prueba de coagulación; el tiempo de protrombina y el INR y el dímero D se volverán a evaluar los días 3, 7 y 14
• El antígeno de superficie de HIV, HCV Ab y HBV (HBsAg) se repetirá el día 14
• La prueba de PCR COVID-19 por hisopado nasofaríngeo se repetirá cada 72 horas.

• Período posterior al tratamiento hasta 30 días después del final del tratamiento:

  • Se registrarán los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura).
  • Se realizará valoración de síntomas y signos.