Protilátky bohaté na plazmu od uzdravených pacientů z COVID19 (PRA-001)

Výběr dárce podle kritérií způsobilosti

• Bude získána úplná anamnéza, souběžné léky a demografické údaje.
• Kompletní klinické vyšetření se zvláštním důrazem na hodnocení vymizení symptomů
• Tělesná hmotnost, výška.
• Bude shromážděn výsledek potvrzujícího diagnostického testu (např. výtěr z nosohltanu) v době onemocnění nebo sérologického testu na protilátky SARS-CoV-2 po uzdravení
• COVID-19 PCR test nasofaryngeálním výtěrem.
• Kompletní krevní obraz s diferenciálními počty
• Virový screening (HBV, HCV, HIV a syfilis): Konvenční testování pomocí chemiluminiscence následované testováním nukleových kyselin (NAT)
• Písemný souhlas dárce

Sbírka plazmy:

• Dárce k připojení k mikroprocesorem řízenému plazmaferéznímu přístroji obsahujícímu jednorázovou sadu pro každého dárce.
• Pumpou se pacientovi odebere určité množství krve a okamžitě se antikoaguluje a poté se odstředí v přístroji.
• Krevní složky jsou rozděleny do různých vrstev podle hustoty každé složky.
• Vrstva plazmy je shromažďována a odváděna do sběrného vaku, zatímco všechny ostatní složky jsou podávány zpět pacientovi, čímž je první cyklus ukončen.
• Cykly se opakují, dokud se do sběrného vaku neodebere celkem 400 ml filtrované plazmy; to je jedna kompletní terapeutická dávka pro jednoho pacienta v nouzi.

Redukce patogenů/virová inaktivace metodou Solvent/Detergent (S/D):

• SD metoda je zlatým standardem pro inaktivaci obalených virů HBV, HCV a HIV. Všechny tyto viry mají lipidový vnější obal, který obaluje nukleovou kyselinu.
• Tri-N Butyl Phosphate (TNBP) působí jako organické rozpouštědlo k odstranění lipidů z membrán patogenů. Tween-20 je neiontový detergent, který stabilizuje TNBP a narušuje lipidové dvojvrstvy, čímž usnadňuje extrakci lipidů. Protože je rozpouštědlo toxické, odstraňuje se pomocí sterilního rostlinného oleje (ricinového oleje).

Měření zbytků TNBP:

• Chromatografií v Toxikologickém centru Ain Shams.
• Koncentrace by měla být nižší než 10 ppm.

Screeningová fáze pro výběr pacientů:

• Získání informovaného souhlasu: Před vstupem do studie bude od každého pacienta získán písemný podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Zkoušející nebo osoba určená zkoušejícím by měla plně informovat subjekt nebo, pokud subjekt není schopen poskytnout informovaný souhlas, jeho právně přijatelného zástupce o všech souvisejících aspektech hodnocení. To bude získáno od každého subjektu v souladu s doporučením revidované Helsinské deklarace. Zkoušející vysvětlí povahu, účel a rizika studie. Bude jasně uvedeno, že pacient může kdykoli z jakéhokoli důvodu odstoupit ze studie, aniž by tím byla dotčena budoucí péče, a bez povinnosti uvádět důvod odstoupení.

V případě, že pacient není schopen poskytnout svůj souhlas, zákonný zástupce udělí ústní souhlas s chováním pacienta a poté bude telefonicky dobře informován o designu studie, postupu, rizicích a přínosech.

Pokud je obtížné se k zákonnému zástupci dovolat, nouzový souhlas získá odborný právní zástupce, který bude vedoucími orgány izolační nemocnice.

• Bude získána úplná anamnéza, souběžné léky a demografické údaje.
• Bude provedeno důkladné fyzické vyšetření.
• Zaznamená se tělesná hmotnost, výška, BMI, vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence a teplota) a saturace krve kyslíkem.
• Zaznamená se rentgen hrudníku a CT vyšetření hrudníku
• Parametry ventilace, které se zaznamenají, je-li ventilováno
• Laboratoř provádějí následující testy:

Kompletní krevní obraz s diferenciálními počty, renální funkční testy (RFT) (sérový kreatinin), jaterní funkční testy (LFT) (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový a přímý bilirubin), koagulační test; protrombinový čas a INR a D.dimer, HIV Ab, HCV Ab a povrchový antigen HBV (HBsAg), COVID -19 PCR test výtěrem z nosohltanu. Těhotenský test z moči pro ženy.

Fáze léčby pro vhodné pacienty:

• Způsobilost potvrzena
• Léčba odebranou plazmou v dávce 400 ml v jedné terapeutické dávce v den 1 jako přídavná léčba ke standardní péči (národní směrnice) (oseltamivir (150 mg/12 hodin po dobu 5–10 dnů) a hydroxychrochin (400 mg dvakrát za první den, 200 dvakrát po dobu 4-9 dnů) ± Azithromycin 500 mg denně po dobu 5 dnů.
• Zdravotní stav pacienta a přítomnost nežádoucích účinků se bude vyhodnocovat denně
• Kompletní fyzikální vyšetření bude prováděno denně.
• Budou zaznamenávány vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence a teplota).
• Kontrolní CXR se bude provádět denně a /CT vyšetření bude provedeno podle klinické indikace
• Koagulační test; protrombinový čas a INR a D.dimer budou přehodnoceny 3., 7. a 14. den
• HIV Ab, HCV Ab a povrchový antigen HBV (HBsAg) se budou opakovat 14. den
• COVID-19 PCR test nasofaryngeálním výtěrem se bude opakovat každých 72 hodin.

• Doba po léčbě do 30 dnů po ukončení léčby:

  • Budou zaznamenávány vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence a teplota).
  • Bude provedeno posouzení symptomů a známek.