Anticorps riches en plasma de patients récupérés de COVID19 (PRA-001)

Sélection du donneur selon les critères d'éligibilité

• Les antécédents médicaux complets, les médicaments concomitants et les données démographiques seront obtenus.
• Évaluation clinique complète avec un accent particulier sur l'évaluation de la résolution des symptômes
• Poids corporel, taille.
• Un résultat de test de diagnostic de confirmation (par exemple, un écouvillon nasopharyngé) au moment de la maladie ou un test sérologique pour les anticorps SARS-CoV-2 après la guérison sera collecté
• Test PCR COVID -19 par prélèvement nasopharyngé.
• Formule sanguine complète avec numération différentielle
• Dépistage viral (HBV, HCV, HIV & Syphilis) : Test conventionnel par chimiluminescence suivi d'un test d'acide nucléique (NAT)
• Consentement écrit du donateur

Collecte de plasma :

• Le donneur doit être connecté à une machine de plasmaphérèse contrôlée par microprocesseur contenant un kit jetable à usage unique pour chaque donneur.
• Une certaine quantité de sang est prélevée par pompe sur le patient et immédiatement anticoagulée puis centrifugée dans la machine.
• Les composants sanguins sont séparés en différentes couches en fonction de la densité de chaque composant.
• La couche de plasma est collectée et déviée dans la poche de collecte tandis que tous les autres composants sont réinjectés au patient, mettant ainsi fin au premier cycle.
• Les cycles sont répétés jusqu'à collecter un total de 400 ml de plasma filtré dans la poche de collecte ; c'est-à-dire une dose thérapeutique complète pour un patient qui en a besoin.

Réduction des agents pathogènes/Inactivation virale par la méthode Solvant/Détergent (S/D) :

• La méthode SD est l'étalon-or pour l'inactivation des virus enveloppés VHB, VHC et VIH. Tous ces virus ont une enveloppe externe lipidique enveloppant l'acide nucléique.
• Le Tri-N Butyl Phosphate (TNBP) agit comme un solvant organique pour éliminer les lipides des membranes des agents pathogènes. Le Tween-20 est un détergent non ionique qui stabilise le TNBP et perturbe les bicouches lipidiques, facilitant ainsi l'extraction des lipides. Le solvant étant toxique, il est éliminé à l'aide d'une huile végétale stérile (huile de ricin).

Mesurer les restes de TNBP :

• Par chromatographie au Centre de Toxicologie Ain Shams.
• La concentration doit être inférieure à 10 ppm.

Phase de dépistage pour la sélection des patients :

• Obtention du consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté sera obtenu de chaque patient avant son entrée dans l'étude. L'investigateur, ou une personne désignée par l'investigateur, doit informer pleinement le sujet ou, si le sujet n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé, son représentant légalement acceptable, de tous les aspects pertinents de l'essai. Celle-ci sera obtenue de chaque sujet conformément à la recommandation de la Déclaration révisée d'Helsinki. L'investigateur expliquera la nature, le but et les risques de l'étude. Il sera clairement indiqué que le patient est libre de se retirer de l'étude à tout moment pour n'importe quelle raison sans préjudice des soins futurs, et sans obligation de donner la raison du retrait.

Si le patient n'est pas en mesure de donner son consentement, le tuteur légal donnera son approbation verbale sur le comportement du patient et après il sera bien informé par téléphone de la conception de l'étude, de la procédure, des risques et des avantages.

S'il est difficile de joindre le tuteur légal, l'approbation d'urgence sera obtenue par le représentant légal professionnel qui sera l'autorité responsable de l'hôpital d'isolement.

• Les antécédents médicaux complets, les médicaments concomitants et les données démographiques seront obtenus.
• Un examen physique approfondi sera effectué.
• Le poids corporel, la taille, l'IMC, les signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque et température) et la saturation en oxygène du sang) seront enregistrés.
• La radiographie pulmonaire et la tomodensitométrie du thorax seront enregistrées
• Paramètres de ventilation à enregistrer si ventilé
• Laboratoire pour effectuer les tests suivants :

Numération sanguine complète avec numération différentielle, tests de la fonction rénale (RFT) (créatinine sérique), tests de la fonction hépatique (LFT) (alanine amino transférase (ALT), aspartate amino transférase (AST), bilirubine totale et directe), test de coagulation ; temps de prothrombine et INR et D.dimer, Ac VIH, Ac VHC et antigène de surface du VHB (AgHBs), test PCR COVID -19 par écouvillonnage nasopharyngé. Test de grossesse urinaire pour les femmes.

Phase de traitement pour les patients éligibles :

• Admissibilité confirmée
• Traitement avec du plasma collecté à la dose de 400 ml en dose thérapeutique unique au jour 1 en complément du traitement de référence (recommandation nationale) (Oseltamivir (150 mg/12 heures pendant 5 à 10 jours) et hydroxychroquine (400 mg deux fois en premier jour, 200 deux fois pendant 4 à 9 jours) ± Azithromycine 500 mg par jour pendant 5 jours.
• L'état de santé du patient et la présence d'événements indésirables seront évalués quotidiennement
• Un examen physique complet sera effectué quotidiennement.
• Les signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque et température) seront enregistrés.
• Le suivi CXR sera effectué quotidiennement et la tomodensitométrie sera effectuée selon les indications cliniques
• Test de coagulation ; le temps de prothrombine et l'INR et les D.dimères seront réévalués aux jours 3, 7 et 14
• Les anticorps anti-VIH, anti-VHC et l'antigène de surface du VHB (HBsAg) seront répétés au jour 14
• Le test PCR COVID -19 par prélèvement nasopharyngé sera répété toutes les 72 heures.

• Période post-traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement :

  • Les signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque et température) seront enregistrés.
  • Une évaluation des symptômes et des signes sera effectuée.