Anticorpi ricchi di plasma da pazienti guariti da COVID19 (PRA-001)

Selezione del donatore in base ai criteri di ammissibilità

• Saranno ottenuti anamnesi medica completa, farmaci concomitanti, dati demografici.
• Valutazione clinica completa con particolare attenzione alla valutazione della risoluzione dei sintomi
• Peso corporeo, altezza.
• Verrà raccolto un risultato del test diagnostico di conferma (ad esempio, tampone nasofaringeo) al momento della malattia o test sierologico per gli anticorpi SARS-CoV-2 dopo il recupero
• Test PCR COVID -19 mediante tampone rinofaringeo.
• Emocromo completo con conte differenziali
• Screening virale (HBV, HCV, HIV e sifilide): test convenzionale mediante chemiluminescenza seguito da test degli acidi nucleici (NAT)
• Consenso scritto del donatore

Raccolta del plasma:

• Donatore da collegare a macchina per plasmaferesi controllata da microprocessore contenente kit monouso monouso per ogni donatore.
• Una certa quantità di sangue viene prelevata tramite pompa dal paziente e immediatamente anticoagulata quindi centrifugata nella macchina.
• I componenti del sangue sono separati in diversi strati in base alla densità di ciascun componente.
• Lo strato di plasma viene raccolto e deviato nella sacca di raccolta mentre tutti gli altri componenti vengono reinfusi al paziente, terminando così il primo ciclo.
• I cicli vengono ripetuti fino a raccogliere nella sacca di raccolta un totale di 400 ml di plasma filtrato; cioè una dose terapeutica completa per un paziente bisognoso.

Riduzione del patogeno/inattivazione virale con il metodo Solvent/Detergent (S/D):

• Il metodo SD è il gold standard per l'inattivazione dei virus con involucro HBV, HCV e HIV. Tutti questi virus hanno un rivestimento esterno lipidico che avvolge l'acido nucleico.
• Tri-N Butyl Phosphate (TNBP) agisce come un solvente organico per rimuovere i lipidi dalle membrane dei patogeni. Tween-20 è un detergente non ionico che stabilizza il TNBP e distrugge i doppi strati lipidici, facilitando così l'estrazione dei lipidi. Poiché il solvente è tossico, viene rimosso utilizzando un olio vegetale sterile (olio di ricino).

Misurazione dei residui di TNBP:

• Mediante cromatografia nel centro tossicologico di Ain Shams.
• La concentrazione deve essere inferiore a 10 ppm.

Fase di screening per la selezione dei pazienti:

• Ottenimento del consenso informato: il consenso informato scritto, firmato e datato sarà ottenuto da ciascun paziente prima di essere inserito nello studio. Lo sperimentatore, o una persona designata dallo sperimentatore, dovrebbe informare pienamente il soggetto o, se il soggetto non è in grado di fornire il proprio consenso informato, il suo rappresentante legalmente riconosciuto, di tutti gli aspetti pertinenti dello studio. Questo sarà ottenuto da ogni soggetto in conformità con la raccomandazione della Dichiarazione riveduta di Helsinki. Lo sperimentatore spiegherà la natura, lo scopo e i rischi dello studio. Sarà chiaramente indicato che il paziente è libero di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo senza pregiudizio per cure future e senza obbligo di fornire il motivo del ritiro.

Nel caso in cui il paziente non sia in grado di fornire il proprio consenso, il tutore legale darà l'approvazione verbale sul comportamento del paziente e successivamente sarà ben informato sul progetto dello studio, sulla procedura, sui rischi e sui benefici tramite una telefonata.

Se è difficile raggiungere il tutore legale, l'approvazione di emergenza sarà ottenuta dal rappresentante legale professionale che sarà l'autorità principale dell'ospedale di isolamento.

• Saranno ottenuti anamnesi medica completa, farmaci concomitanti, dati demografici.
• Verrà eseguito un esame fisico approfondito.
• Verranno registrati peso corporeo, altezza, indice di massa corporea, segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura) e saturazione di ossigeno nel sangue).
• Verranno registrate la radiografia del torace e la scansione TC del torace
• Parametri di ventilazione da registrare se ventilati
• Laboratorio per eseguire i seguenti test:

Emocromo completo con conta differenziale, Test di funzionalità renale (RFT) (creatinina sierica), Test di funzionalità epatica (LFT) (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale e diretta), Test di coagulazione; tempo di protrombina e INR e D.dimero, HIV Ab, HCV Ab e antigene di superficie HBV (HBsAg), COVID -19 PCR test da tampone nasofaringeo. Test di gravidanza sulle urine per donne.

Fase di trattamento per i pazienti idonei:

• Idoneità confermata
• Trattamento con plasma raccolto in una dose di 400 ml in singola dose terapeutica il giorno 1 come terapia aggiuntiva per il trattamento standard di cura (linee guida nazionali) (oseltamivir (150 mg/12 ore per 5-10 giorni) e idrossicrochina (400 mg due volte al giorno) primo giorno, 200 due volte per 4-9 giorni) ± Azitromicina 500 mg al giorno per 5 giorni.
• Lo stato di salute del paziente e la presenza di eventi avversi saranno valutati giornalmente
• L'esame fisico completo verrà eseguito giornalmente.
• Saranno registrati i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura).
• Il follow-up CXR verrà eseguito quotidianamente e verrà eseguita la scansione / TC come clinicamente indicato
• Test di coagulazione; il tempo di protrombina, l'INR e il D.dimer saranno rivalutati nei giorni 3, 7 e 14
• HIV Ab, HCV Ab e antigene di superficie HBV (HBsAg) saranno ripetuti al giorno 14
• Il test PCR COVID -19 con tampone rinofaringeo verrà ripetuto ogni 72 ore.

• Periodo post-trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento:

  • Saranno registrati i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura).
  • Verrà eseguita la valutazione dei sintomi e dei segni.