Plasmarike antistoffer fra restituerte pasienter fra COVID19 (PRA-001)

Valg av giver i henhold til kvalifikasjonskriteriene

• Full sykehistorie, samtidige medisiner, demografiske data vil bli innhentet.
• Fullstendig klinisk vurdering med spesiell vekt på vurdering av oppløsning av symptomer
• Kroppsvekt, høyde.
• Et bekreftende diagnostisk testresultat (f.eks. nasofaryngeal vattpinne) ved sykdomstidspunktet eller serologisk test for SARS-CoV-2-antistoffer etter utvinning vil bli samlet inn
• COVID-19 PCR-test med nasofaryngeal vattpinne.
• Fullstendig blodtelling med differensialtelling
• Viral screening (HBV, HCV, HIV og syfilis): Konvensjonell testing ved kjemiluminescens etterfulgt av nukleinsyretesting (NAT)
• Giverens skriftlige samtykke

Plasmasamling:

• Donor skal kobles til mikroprosessorstyrt plasmaferesemaskin som inneholder engangssett for hver donor.
• En viss mengde blod trekkes ut med pumpe fra pasienten og antikoaguleres umiddelbart og deretter sentrifugeres i maskinen.
• Blodkomponenter separeres i forskjellige lag i henhold til tettheten til hver komponent.
• Plasmalaget samles og ledes inn i oppsamlingsposen mens alle andre komponenter infunderes tilbake til pasienten, og dermed avsluttes den første syklusen.
• Sykluser gjentas til det samles totalt 400 ml filtrert plasma i oppsamlingsposen; som er én komplett terapeutisk dose for én pasient i nød.

Patogenreduksjon/viral inaktivering med løsningsmiddel/vaskemiddel (S/D)-metoden:

• SD-metoden er gullstandarden for inaktivering av innkapslede virus HBV, HCV og HIV. Alle disse virusene har en lipid ytre belegg som omslutter nukleinsyren.
• Tri-N Butyl Fosfat (TNBP) fungerer som et organisk løsningsmiddel for å fjerne lipider fra membranene til patogener. Tween-20 er et ikke-ionisk vaskemiddel som stabiliserer TNBP og forstyrrer lipid-dobbeltlag, og dermed letter utvinningen av lipider. Siden løsningsmidlet er giftig, fjernes det med en steril vegetabilsk olje (ricinusolje).

Måling av rester av TNBP:

• Ved kromatografi i Ain Shams Toxicology Center.
• Konsentrasjonen bør være mindre enn 10 ppm.

Screeningsfase for pasientvalg:

• Innhenting av informert samtykke: Skriftlig, signert og datert informert samtykke vil bli innhentet fra hver pasient før den inngås i studien. Etterforskeren, eller en person utpekt av etterforskeren, bør informere forsøkspersonen fullstendig eller, hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gi informert samtykke, forsøkspersonens juridisk akseptable representant, om alle relevante aspekter av rettssaken. Dette vil bli innhentet fra hvert fag i samsvar med anbefalingen fra den reviderte Helsinki-erklæringen. Utforskeren vil forklare arten, formålet og risikoene ved studien. Det vil tydelig fremgå at pasienten står fritt til å trekke seg fra studien når som helst uansett årsak uten at det berører fremtidig behandling, og uten forpliktelse til å oppgi årsaken til tilbaketrekkingen.

I tilfelle pasienten ikke er i stand til å gi sitt samtykke, vil den juridiske vergen gi muntlig godkjenning av pasientens oppførsel, og etter at han/hun vil være godt informert om studiedesign, prosedyre, risiko og fordeler over telefonsamtale.

Hvis det er vanskelig å nå den juridiske vergen, vil akuttgodkjenning bli innhentet av profesjonell juridisk representant som vil være hovedmyndighetene for isolasjonssykehuset.

• Full sykehistorie, samtidige medisiner, demografiske data vil bli innhentet.
• En grundig fysisk undersøkelse vil bli utført.
• Kroppsvekt, høyde, BMI, vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur) og oksygenmetning i blodet) vil bli registrert.
• Røntgen thorax og CT-skanning for brystet vil bli tatt opp
• Ventilasjonsparametere skal registreres hvis ventilert
• Laboratoriet utfører følgende tester:

Komplett blodtelling med differensialtall, nyrefunksjonstester (RFT) (serumkreatinin), leverfunksjonstester (LFT) (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total og direkte bilirubin), koagulasjonstest; protrombintid og INR og D.dimer, HIV Ab, HCV Ab og HBV overflateantigen (HBsAg), COVID-19 PCR-test med nasofaryngeal vattpinne. Uringraviditetstest for kvinner.

Behandlingsfase for kvalifiserte pasienter:

• Kvalifisering bekreftet
• Behandling med oppsamlet plasma i en dose på 400 ml på enkelt terapeutisk dose på dag 1 som tilleggsbehandling for standardbehandling (nasjonal retningslinje) (oseltamivir (150 mg/12 timer i 5-10 dager) og hydroksykrokin (400 mg to ganger i første dag, 200 to ganger i 4-9 dager) ± Azitromycin 500 mg daglig i 5 dager.
• Pasientens helsetilstand og tilstedeværelsen av uønskede hendelser vil bli vurdert daglig
• Fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført daglig.
• Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur) vil bli registrert.
• Oppfølging CXR vil bli utført daglig og /CT-skanning vil bli utført som klinisk indisert
• Koagulasjonstest; protrombintid og INR og D.dimer vil bli revurdert på dag 3, 7 og 14
• HIV Ab, HCV Ab og HBV overflateantigen (HBsAg) vil bli gjentatt på dag 14
• COVID-19 PCR-test med nasofaryngeal vattpinne vil bli gjentatt hver 72. time.

• Etterbehandlingsperiode inntil 30 dager etter avsluttet behandling:

  • Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur) vil bli registrert.
  • Symptomer og tegnvurdering vil bli gjort.