Kaksoisterapia IFN-beeta 1b:llä ja hydroksiklorokiinilla
Avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus interferoni β-1b:n ja hydroksiklorokiinin yhdistelmästä verrattuna pelkkään hydroksiklorokiiniin COVID-19-infektion hoitona
Uusi koronavirus (SARS-CoV-2) on yksijuosteinen RNA-koronavirus. Virus eristettiin ensimmäisen kerran potilaista, joilla oli keuhkokuume Wuhanissa joulukuussa 2019. Wuhanin beetakoronaviruksen sekvenssit osoittavat yhtäläisyyksiä lepakoista löydettyjen beetakoronavirusten kanssa, ja niillä on yhteinen esi-isä vuoden 2003 SARS-koronaviruksen (SARS-CoV) ja lepakoiden koronaviruksen HKU9-viruksen kanssa, joka on hedelmälepakoista löydetty virus. Kuten SARS-CoV, se kuuluu Beta-CoV-linjaan B. Uuden koronaviruksen genomia on alun perin eristetty ja raportoitu viisi, mukaan lukien BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 ja BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 Kiinan CDC:ltä.
SARS-CoV-2 on sittemmin levinnyt Kiinasta muualle maailmaan. 5. huhtikuuta 2020 mennessä yli 1,05 miljoonalla ihmisellä on vahvistettu SARS-CoV-2-tartunta, mikä on johtanut yli 500 000 kuolemaan. SARS-CoV-2:lle ei ole tällä hetkellä saatavilla erityistä antiviraalista hoitoa, mutta olemassa olevia lääkkeitä voidaan käyttää uudelleen.
Geneettinen sekvensointi osoitti SARS-CoV-2:n samankaltaisuuden SARS-CoV- ja MERS-CoV.2:n kanssa Odotamme SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla potilailla myös samanlaisia alkuvaiheen ylähengitysteiden oireita, kuten kuumetta, yskää, ysköstä, lihaskipua ja hengenahdistusta. Vakavammat tapaukset voivat komplikoida keuhkokuumeeseen ja vaatia ventilaatio- tai ECMO-tukea. Aiempien vuonna 2003 tehtyjen tutkimustemme mukaan potilailla, jotka joutuivat sairaalaan vaikean SARS-CoV-viruksen vuoksi, viruskuorma saavutti huippunsa 7. päivän välillä oireiden alkamisesta ja samaan aikaan keuhkokuumeen ja hengitysvajauksen kliinisen pahenemisen kanssa, ja suurin osa potilaista tarvitsi tehohoitotukea. Ihmisen eri järjestelmistä eristetty suurempi viruskuorma korreloi myös SARS-ilmiön ja komplikaatioiden pahenemisen kanssa.
Aiemmin tutkijat ovat osoittaneet, että interferoni-beeta 1b, jota käytetään yleisesti multippeliskleroosin hoidossa ja lopinaviiri/ritonaviiri, myös osoittavat parantavan MERS-CoV-infektion lopputulosta tavallisen marmosetin kädellismallissa.
Ei-satunnaistettu tutkimus on myös ehdottanut, että hydroksiklorokiinin ja atsitromysiinin yhdistelmä saattaa olla tehokas SARS-CoV-2-viruskuorman vähentämisessä potilailla, vaikka in vitro -aktiivisuutta havaittiin vain hydroksiklorokiinissa.
Siksi tutkijat ehdottavat avoimen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista lyhyellä interferonin β-1b ja hydroksiklorokiinin yhdistelmähoidolla potilaille, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19-infektion vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus aikuispotilailla, jotka on joutunut sairaalaan huhtikuun 2020 jälkeen virologisesti vahvistetun SARS-CoV-2-infektion vuoksi.
Potilaat jaetaan satunnaisesti jompaankumpaan hoitoryhmään: 3 päivän jakso, jossa 3 annosta ihonalaista injektiota β-1b-interferonia 1 ml (0,25 mg; 8 miljoonaa IU) peräkkäin päivänä 1–3 ja hydroksiklorokiinia 800 mg päivänä 1, sitten 400 mg päivittäin 2 päivän ajan plus tavallinen hoito tai kontrolliryhmä: 3 päivän hydroksiklorokiinihoitojakso 800 mg päivänä 1, sitten 400 mg päivittäin 2 päivän ajan plus pelkkä normaali hoito (1:1).
Jos kontrolliryhmässä 4. päivän nenänielun vanupuikko (NPS) -viruskuorma pysyy positiivisena, potilaat saavat vielä 3 päivän ajan ihonalaisen injektion interferonia β-1b 1 ml (0,25 mg; 8 miljoonaa IU) ja hydroksiklorokiinia 400 mg päivittäin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rekrytoituihin koehenkilöihin kuuluvat kaikki aikuiset potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, jotka on viety sairaalaan virologisen vahvistetun SARS-CoV-2-infektion vuoksi.
- Kaikki tutkittavat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Potilaille, jotka ovat kriittisesti sairaita, tarvitsevat tehohoitoa, hengitystä tai ovat hämmentyneitä, hankitaan tietoinen suostumus puolisolta, lähiomaiselta tai laillisilta huoltajilta.
- Koehenkilöiden on oltava käytettävissä suorittaakseen tutkimuksen loppuun ja noudattaakseen tutkimusmenettelyjä. Halukkuus sallia seeruminäytteiden säilyttäminen tutkimusjakson jälkeen mahdollisia lisätestejä varten immuunivasteen kuvaamiseksi paremmin.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys ymmärtää ja noudattaa kaikkia vaadittuja opiskelumenetelmiä.
- Allergia tai vakavat reaktiot tutkimuslääkkeisiin
- Potilaat, joilla on tunnettu pidentynyt QTc-oireyhtymä, kammioperäiset sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien torsade de pointes, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, QTc-aika >480 ms
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa l-interferoni beeta-1b:n tai hydroksiklorokiinin kanssa
- Potilaat, joilla on tiedossa oleva retinopatia
- Potilaat, joilla on G6PD-puutos
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea masennus
- Sai kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen aineen, laitteen, verituotteen tai lääkityksen) kuukauden sisällä ennen rekrytointia tähän tutkimukseen tai odota saavansa kokeellisen aineen tämän tutkimuksen aikana.
- Osallistua asiaan liittymättömään tutkimukseen nykyisen kliinisen tutkimuksen aikana. Potilaalla on kuitenkin oikeus vetäytyä käynnissä olevasta kliinisestä tutkimuksesta liittyäkseen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Sinulla on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
- Onko sinulla jokin ehto, jonka tutkija uskoo voivan häiritä tutkimuksen onnistunutta loppuun saattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hoitoryhmä
Injektio β-1b-interferonia 1 ml (0,25 mg; 8 miljoonaa IU) ihonalaisesti peräkkäin päivänä 1–3 ja hydroksiklorokiinia 800 mg päivänä 1, sitten 400 mg päivittäin 2 päivän ajan plus normaalihoito
|
Päivittäinen ihonalainen injektio β-1b-interferonia 1 ml (0,25 mg; 8 miljoonaa IU) peräkkäin päivänä 1 - 3
Hydroksiklorokiini 800 mg ensimmäisenä päivänä, sitten 400 mg päivittäin 2 päivän ajan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolliryhmä
Hydroksiklorokiini 800 mg päivänä 1, sitten 400 mg päivittäin 2 päivän ajan plus pelkkä normaali hoito.
|
Hydroksiklorokiini 800 mg ensimmäisenä päivänä, sitten 400 mg päivittäin 2 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika negatiiviseen NPS-viruskuormaan
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Aika negatiiviseen NPS SARS-CoV-2 -viruksen RT-PCR:ään
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivän kuolleisuus
|
30 päivää
|
|
Aika UUTISIIN 0
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Aika oireiden täydelliseen lievitykseen, kuten NEWS of 0 määrittelee, ylläpidetään 24 tuntia
|
4 viikkoa
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Sairaalapäiviä
|
4 viikkoa
|
|
Aika negatiiviseen viruskuormaan kaikissa kliinisissä näytteissä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Aika negatiiviseen SARS-CoV-2-viruksen RT-PCR:ään kaikissa kliinisissä näytteissä
|
4 viikkoa
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
|
4 viikkoa
|
|
Tulehdusmerkit muuttuvat
Aikaikkuna: 4 viikkoa diagnoosista
|
Sytokiini / kemokiini
|
4 viikkoa diagnoosista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Interferonit
- Interferoni-beeta
- Interferoni beeta-1b
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW 20-211
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .