Doble Terapia Con IFN-beta 1b e Hidroxicloroquina
Un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta sobre la combinación de interferón β-1b e hidroxicloroquina versus hidroxicloroquina sola, como tratamiento para la infección por COVID-19
El nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) es un coronavirus de ARN monocatenario. El virus se aisló por primera vez de pacientes que presentaban neumonía en Wuhan en diciembre de 2019. Las secuencias del betacoronavirus de Wuhan muestran similitudes con los betacoronavirus que se encuentran en los murciélagos, y comparten un ancestro común con el coronavirus del SARS de 2003 (SARS-CoV) y el coronavirus de murciélago HKU9, un virus que se encuentra en los murciélagos frugívoros. Al igual que el SARS-CoV, es miembro del linaje Beta-CoV B. Inicialmente se aislaron e informaron cinco genomas del nuevo coronavirus, incluidos BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 y BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 del CDC de China.
Desde entonces, el SARS-CoV-2 se ha extendido desde China al resto del mundo. Al 5 de abril de 2020, se confirmó que más de 1,05 millones de personas se habían infectado con el SARS-CoV-2, lo que resultó en más de 500 000 muertes. Actualmente no hay disponible un tratamiento antiviral específico para el SARS-CoV-2, pero los medicamentos existentes podrían reutilizarse.
La secuenciación genética demostró la similitud del SARS-CoV-2 con el SARS-CoV y el MERS CoV.2 Esperamos que los pacientes infectados con el SARS-CoV-2 también se presenten de manera similar con síntomas iniciales del tracto respiratorio superior, que incluyen fiebre, tos, esputo, mialgia y dificultad para respirar. Los casos más graves pueden complicarse con neumonía y requerir soporte ventilatorio o ECMO. Según nuestros estudios previos en 2003 en pacientes hospitalizados por SARS-CoV grave, la carga viral alcanzó su punto máximo entre el día 7 desde el inicio de los síntomas y coincidió con el deterioro clínico de la neumonía y la insuficiencia respiratoria, y la mayoría de los pacientes requirieron cuidados intensivos. Una carga viral más alta aislada de diferentes sistemas humanos también se correlacionó con un empeoramiento de las manifestaciones y complicaciones del SARS.
Anteriormente, los investigadores demostraron que el interferón-beta 1b, comúnmente utilizado en el tratamiento de la esclerosis múltiple y el lopinavir/ritonavir, también demostraron mejorar el resultado de la infección por MERS-CoV en un modelo de primates no humanos de tití común.
Un ensayo no aleatorizado también sugirió que una combinación de hidroxicloroquina y azitromicina podría ser eficaz para suprimir la carga viral del SARS-CoV-2 en pacientes, a pesar de que solo se encontró actividad in vitro en la hidroxicloroquina.
Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta sobre un curso corto de tratamiento combinado de interferón β-1b e hidroxicloroquina para pacientes hospitalizados por infección por COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo prospectivo, abierto, aleatorizado y controlado entre pacientes adultos hospitalizados después de abril de 2020 por infección por SARS-CoV-2 confirmada virológicamente.
Los pacientes serán asignados aleatoriamente a cualquiera de los grupos de tratamiento: un curso de 3 días de 3 dosis de inyección subcutánea de interferón β-1b 1 ml (0,25 mg; 8 millones de UI) consecutivamente del día 1 al día 3 e hidroxicloroquina 800 mg el día 1, luego 400 mg diarios durante 2 días más atención estándar, o el grupo de control: un ciclo de 3 días de 800 mg de hidroxicloroquina el día 1, luego 400 mg diarios durante 2 días más atención estándar sola (1:1).
Para el grupo de control, si la carga viral del hisopo nasofaríngeo (NPS) del día 4 sigue siendo positiva, los pacientes recibirán otros 3 días de inyección subcutánea de interferón β-1b 1 ml (0,25 mg; 8 millones de UI) e hidroxicloroquina 400 mg al día.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos reclutados incluyen todos los pacientes adultos ≥18 años hospitalizados por infección virológica confirmada por SARS-CoV-2.
- Todos los sujetos dan su consentimiento informado por escrito. En el caso de pacientes en estado crítico que requieran UCI, ventilación o confusión, se obtendrá el consentimiento informado del cónyuge, pariente más cercano o tutores legales.
- Los sujetos deben estar disponibles para completar el estudio y cumplir con los procedimientos del estudio. Voluntad de permitir que las muestras de suero se almacenen más allá del período de estudio, para posibles pruebas futuras adicionales para caracterizar mejor la respuesta inmune.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para comprender y seguir todos los procedimientos de estudio requeridos.
- Alergia o reacciones graves a los medicamentos del estudio
- Pacientes con síndrome QTc prolongado conocido, arritmias cardiacas ventriculares, incluyendo torsade de pointes, bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado, intervalo QTc >480ms
- Pacientes que toman medicamentos que potencialmente interactuarán con el interferón beta-1b o la hidroxicloroquina
- Pacientes con retinopatía subyacente conocida
- Pacientes con deficiencia de G6PD
- Pacientes con antecedentes conocidos de depresión severa.
- Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de 1 mes antes del reclutamiento en este estudio o espera recibir un agente experimental durante este estudio.
- Para participar en un ensayo no relacionado durante el ensayo clínico actual. No obstante, los pacientes tienen derecho a retirarse del ensayo clínico en curso para incorporarse a otro ensayo clínico.
- Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
- Tiene cualquier condición que el investigador cree que puede interferir con la finalización exitosa del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de tratamiento
Inyección subcutánea de interferón β-1b 1 ml (0,25 mg; 8 millones de UI) consecutivamente del día 1 al día 3 e hidroxicloroquina 800 mg el día 1, luego 400 mg al día durante 2 días más atención estándar
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Inyección subcutánea diaria de interferón β-1b 1 ml (0,25 mg; 8 millones de UI) consecutivamente del día 1 al día 3
Hidroxicloroquina 800 mg el día 1, luego 400 mg al día durante 2 días
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de control
Hidroxicloroquina 800 mg el día 1, luego 400 mg al día durante 2 días más atención estándar sola.
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Hidroxicloroquina 800 mg el día 1, luego 400 mg al día durante 2 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta carga viral NPS negativa
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Tiempo hasta NPS negativo SARS-CoV-2 viral RT-PCR
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 30 dias
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Mortalidad a 30 días
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30 dias
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Hora de NOTICIAS 0
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Tiempo para completar el alivio de los síntomas según lo definido por NOTICIAS de 0 mantenido durante 24 horas
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4 semanas
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Días de estancia hospitalaria
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4 semanas
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Tiempo hasta carga viral negativa en todas las muestras clínicas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Tiempo hasta la RT-PCR viral SARS-CoV-2 negativa en todas las muestras clínicas
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4 semanas
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento
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4 semanas
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Cambios en los marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 4 semanas desde el diagnóstico
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Citocina/quimiocina
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4 semanas desde el diagnóstico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Interferones
- Interferón-beta
- Interferón beta-1b
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- UW 20-211
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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