Terapia dupla com IFN-beta 1b e hidroxicloroquina
Um ensaio controlado randomizado aberto sobre a combinação de interferon β-1b e hidroxicloroquina versus hidroxicloroquina isolada como tratamento para infecção por COVID-19
O novo coronavírus (SARS-CoV-2) é um coronavírus de RNA de fita simples. O vírus foi isolado pela primeira vez de pacientes com pneumonia em Wuhan em dezembro de 2019. As sequências do betacoronavírus de Wuhan mostram semelhanças com os betacoronavírus encontrados em morcegos, compartilhando um ancestral comum com o coronavírus SARS de 2003 (SARS-CoV) e o coronavírus de morcego HKU9, um vírus encontrado em morcegos frugívoros. Semelhante ao SARS-CoV, é um membro da linhagem Beta-CoV B. Cinco genomas do novo coronavírus foram inicialmente isolados e relatados, incluindo BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-01/2019, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB- 04/2020, BetaCoV/Wuhan/IVDC-HB-05/2019, BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019 e BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 do China CDC.
Desde então, o SARS-CoV-2 se espalhou da China para o resto do mundo. Em 5 de abril de 2020, mais de 1,05 milhão de pessoas foram confirmadas como infectadas pelo SARS-CoV-2, resultando em mais de 500.000 mortes. Nenhum tratamento antiviral específico para o SARS-CoV-2 está disponível atualmente, mas a medicação existente pode ser reaproveitada.
O sequenciamento genético demonstrou semelhança do SARS-CoV-2 com o SARS-CoV e MERS CoV.2 Esperamos que os pacientes infectados com o SARS-CoV-2 também apresentem sintomas iniciais do trato respiratório superior, incluindo febre, tosse, escarro, mialgia e falta de ar. Casos mais graves podem complicar com pneumonia e necessidade de suporte ventilatório ou ECMO. De acordo com nossos estudos anteriores em 2003 em pacientes hospitalizados por SARS-CoV grave, a carga viral atingiu o pico entre o dia 7 do início dos sintomas e coincidiu com a deterioração clínica de pneumonia e insuficiência respiratória, com a maioria dos pacientes necessitando de suporte de terapia intensiva. A carga viral mais alta isolada de diferentes sistemas humanos também se correlacionou com a piora da manifestação e complicações da SARS.
Anteriormente, os pesquisadores demonstraram que o interferon-beta 1b, comumente usado no tratamento da esclerose múltipla e lopinavir/ritonavir, também demonstrou melhorar o resultado da infecção por MERS-CoV em um modelo primata não humano de sagui comum.
Um estudo não randomizado também sugeriu que uma combinação de hidroxicloroquina e azitromicina pode ser eficaz na supressão da carga viral de SARS-CoV-2 em pacientes, apesar da atividade in vitro ter sido encontrada apenas na hidroxicloroquina.
Portanto, os pesquisadores propõem a realização de um estudo controlado randomizado aberto em um tratamento de combinação de interferon β-1b e hidroxicloroquina para pacientes hospitalizados por infecção por COVID-19.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, randomizado e controlado entre pacientes adultos hospitalizados após abril de 2020 por infecção por SARS-CoV-2 confirmada virologicamente.
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em um dos grupos de tratamento: um curso de 3 dias de 3 doses de injeção subcutânea de interferon β-1b 1 mL (0,25 mg; 8 milhões de UI) consecutivamente no dia 1 ao dia 3 e hidroxicloroquina 800 mg no dia 1, então 400mg diariamente por 2 dias mais tratamento padrão, ou o grupo controle: um curso de 3 dias de hidroxicloroquina 800mg no dia 1, então 400mg diariamente por 2 dias mais tratamento padrão sozinho (1:1).
Para o grupo controle, se a carga viral do swab nasofaríngeo (NPS) do dia 4 permanecer positiva, os pacientes receberão mais 3 dias de injeção subcutânea de interferon β-1b 1mL (0,25mg; 8 milhões de UI) e hidroxicloroquina 400mg diariamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 852
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos recrutados incluem todos os pacientes adultos ≥18 anos hospitalizados por infecção virológica confirmada por SARS-CoV-2.
- Todos os sujeitos dão consentimento informado por escrito. Para pacientes gravemente enfermos, necessitando de UTI, ventilação ou confusos, o consentimento informado será obtido do cônjuge, parente próximo ou tutores legais.
- Os indivíduos devem estar disponíveis para concluir o estudo e cumprir os procedimentos do estudo. Disposição para permitir que amostras de soro sejam armazenadas além do período do estudo, para possíveis testes adicionais futuros para melhor caracterizar a resposta imune.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de compreender e seguir todos os procedimentos de estudo necessários.
- Alergia ou reações graves aos medicamentos do estudo
- Pacientes com conhecida síndrome QTc prolongada, arritmias cardíacas ventriculares, incluindo torsade de pointes, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, intervalo QTc >480ms
- Pacientes que tomam medicamentos que podem interagir com l interferon beta-1b ou hidroxicloroquina
- Pacientes com retinopatia subjacente conhecida
- Pacientes com deficiência de G6PD
- Pacientes com histórico conhecido de depressão grave
- Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes do recrutamento neste estudo ou espera receber um agente experimental durante este estudo.
- Para participar de um estudo não relacionado durante o estudo clínico atual. No entanto, os pacientes têm o direito de se retirar do ensaio clínico atual para ingressar em outro ensaio clínico.
- Ter histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
- Ter qualquer condição que o investigador acredite que possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de tratamento
Injeção subcutânea de interferon β-1b 1mL (0,25mg; 8 milhões de UI) consecutivamente no dia 1 ao dia 3 e hidroxicloroquina 800mg no dia 1, depois 400mg diariamente por 2 dias mais tratamento padrão
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Injeção subcutânea diária de interferon β-1b 1mL (0,25mg; 8 milhões de UI) consecutivamente no dia 1 ao dia 3
Hidroxicloroquina 800mg no dia 1, depois 400mg diariamente por 2 dias
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de controle
Hidroxicloroquina 800 mg no dia 1, depois 400 mg diariamente por 2 dias mais o tratamento padrão sozinho.
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Hidroxicloroquina 800mg no dia 1, depois 400mg diariamente por 2 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para carga viral NPS negativa
Prazo: 4 semanas
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Tempo para NPS SARS-CoV-2 viral RT-PCR negativo
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: 30 dias
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Mortalidade em 30 dias
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30 dias
|
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Hora de NOTÍCIAS 0
Prazo: 4 semanas
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Tempo para completar o alívio dos sintomas conforme definido por NOTÍCIAS de 0 mantido por 24 horas
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4 semanas
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Duração da Hospitalização
Prazo: 4 semanas
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Dias de internação
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4 semanas
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Tempo para carga viral negativa em todas as amostras clínicas
Prazo: 4 semanas
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Tempo para RT-PCR viral SARS-CoV-2 negativo em todas as amostras clínicas
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4 semanas
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Eventos adversos
Prazo: 4 semanas
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
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4 semanas
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Alterações dos marcadores inflamatórios
Prazo: 4 semanas desde o diagnóstico
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Citocina/ quimiocina
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4 semanas desde o diagnóstico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Interferons
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- UW 20-211
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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