Nafamostaatin teho Covid-19-potilailla (RACONA-tutkimus) (RACONA)
tiistai 31. lokakuuta 2023 päivittänyt: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova
RANdomisoitu kliininen tutkimus COvid19-potilailla transmembraanisen proteaasin seriini 2:n (TMPRSS2) estäjän NAfamostaatin tehokkuuden arvioimiseksi (RACONA-tutkimus)
RACONA on tulevaisuuden tutkimus, jossa testataan hypoteesia, jonka mukaan nafamostaatti voi vähentää COVID-19-potilaiden keuhkojen toiminnan heikkenemistä ja tehohoidon tarvetta.
Suunnittelu: Aikuiset sairaalahoidossa olevat COVID-19-potilaat satunnaistetaan prospektiiviseen kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa testataan nafamostaattimesylaatin (annostettuna laskimoon) kliinistä tehoa parhaan hoidon lisäksi.
Primaaritulosmittaukset: aika kliiniseen paranemiseen, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta kahden pisteen parantumiseen (satunnaistuksen tilasta) seitsemän luokan järjestysasteikolla tai sairaalasta kotiutettuna sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus: SARS-Cov-2 pääsee keuhkosoluihin sitoutumalla ACE-2:een ja aktivoimalla proteaasin TMPRSS2, joka voi siksi olla virustenvastaisen hoidon kohde. Näin ollen TMPRSS2-estäjät estävät SARS-CoV-solujen pääsyn in vitro. Tehokkaimpia tällaisia estäjiä, nafamostaattia, käytetään antikoagulanttina ja haimatulehdusta estävänä aineena, ja se on hyväksytty kystisen fibroosin hoitoon, koska sen mukolyyttinen vaikutus voi estää keuhkojen toiminnan heikkenemistä aiheuttamalla hengitystieinfektioita.
RACONA-tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan nafamostaatti on hyödyllinen COVID-19-keuhkotartunnassa, koska COVID-19-tautiin liittyy hyytymiskaskadin aktivoituminen, keuhkoembolia ja bakteerisuperinfektiot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
256
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gian Paolo Rossi, Prof.
- Puhelinnumero: 2279 0039049821
- Sähköposti: gianpaolo.rossi@unipd.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- Rekrytointi
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Ottaa yhteyttä:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
-
Alatutkija:
- Andrea Vianello, MD
-
Alatutkija:
- Gabriella Guarnieri, MD
-
Alatutkija:
- Sara Lococo, MD
-
Alatutkija:
- Beatrice Molena, BSc
-
Päätutkija:
- Paola Fioretto, MD
-
Alatutkija:
- Filippo Farnia, MD
-
Alatutkija:
- Federico Capone, MD
-
Päätutkija:
- Annamaria Cattelan, MD
-
Alatutkija:
- Maria Mazzitelli, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sairaalahoidossa, COVID-19-positiivinen, 18–85-vuotiaat;
- Allekirjoitettu suostumuslomake;
- Kehon lämpötila > 37,3 ℃;
- Hapetuskriteeri (jokin seuraavista): i) Happisaturaatio ≤94 % huoneilmasta; ii) PaO2/FiO2-suhde ≤300 mmHg mutta > 100 mmHg, jos potilas saa lisähappea; iii) Sp02/FiO2
- Hengitystiheys (RR) ≥ 25 lyöntiä/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Haluttomuus tai kyvyttömyys suorittaa tutkimusta loppuun.
- Nopeasti huonontuva kliininen tila tai alhainen todennäköisyys saada tutkimus päätökseen tutkijan mukaan;
- eGFR < 30 ml/min/m2 arvioituna CKD EPI -kaavalla;
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus (Child Pugh -pistemäärä ≥ 10) tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet;
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa: 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi);
- Potilaat, jotka tarvitsevat suuria annoksia loop-diureetteja (esim. > 240 mg furosemidia vuorokaudessa) ja kliinisesti arvioituna merkittävä intravaskulaarinen tilavuusvaje;
- Allergiahistoria;
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia;
- Epävakaa hemodynamiikka edellisten 4 tunnin aikana (SBP < 90 mmHg ja/tai tarvitaan vasoaktiivisia aineita);
- Hemoglobiini < 7 lääkeinfuusion aikana. Verensiirron sallitaan nostaa hemoglobiinitasoja ennen tutkimukseen tuloa;
- Maligniteetti tai mikä tahansa muu sairaus, jonka arvioitu 6 kuukauden kuolleisuus > 50 %;
- Valtimoveren pH alle 7,2;
- Tunnettu näyttö kroonisesta interstitiaalisesta infiltraatiosta kuvantamisessa;
- Tunnettu sairaalahoito viimeisen kuuden kuukauden aikana hengitysvajauksen vuoksi (PaCO2 > 50 mmHg tai PaO2 < 55 mmHg tai happisaturaatio
- Tunnettu krooninen verisuonisairaus, joka johtaa vakavaan liikunnan rajoitukseen (esim. ei pysty suorittamaan kotitöitä);
- Tunnettu sekundaarinen polysytemia, vaikea pulmonaalinen hypertensio tai hengityslaiteriippuvuus;
- Tunnettu vaskuliitti, johon liittyy diffuusi alveolaarinen verenvuoto;.
- Aiempi munuaisten vajaatoiminta hemodialyysissä tai peritoneaalidialyysissä, joka vaatii munuaiskorvaushoitoa;
- Ekstrakorporaalinen kalvohapetus (ECMO);
- Immunosuppressiivinen hoito;
- potilas COVID-19-tutkimuksissa 30 päivää ennen;
- Epävakaa hemodynamiikka edellisten 4 tunnin aikana (MAP ≤ 65 mmHg tai SAP < 90 mmHg, DAP < 60 mmHg ja tarvitaan vasoaktiivisia aineita);
- hyperkalemia, ts. seerumin K+-tasot > 5,0 mekv/l;
- Vaikea aktiivinen verenvuoto;
- Muut hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, jotka lisäävät tutkimuslääkkeen antamiseen liittyviä riskejä lääketieteen asiantuntijaryhmän arvioimina.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nafamostaatti
Nafamostaattimesylaatti parasta hoitotasoa.
|
annetaan suonensisäisesti jatkuvana infuusiona
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo parhaan hoidon tason päällä.
|
annetaan suonensisäisesti jatkuvana infuusiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kliiniseen parantumiseen
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Aika kliiniseen paranemiseen (aika satunnaistamisesta kahden pisteen parantumiseen (tilasta satunnaistuksessa) 7 luokan järjestysasteikolla tai sairaalasta kotiutettuna sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
päivästä 1 päivään 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaajat
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Niiden potilaiden määrä, jotka paransivat 2 pistettä 7 luokan järjestysasteikolla (7 pistettä huonoin) (PubMed ID: 32187464)
|
päivästä 1 päivään 28
|
|
Kriittiset tai kuolleet potilaat
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Niiden potilaiden osuus, jotka etenevät kriittiseen sairauteen/kuolemaan
|
päivästä 1 päivään 28
|
|
pO2/FiO2-suhde
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Muutos pO2/FiO2-suhteessa ajan myötä
|
päivästä 1 päivään 28
|
|
SOFA-pisteet ajan mittaan
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Muuta peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteitä (SOFA-pisteitä) ajan myötä.
Pistemäärä vaihtelee välillä 0–24 (24 on huonoin) (PubMed ID: 11594901)
|
päivästä 1 päivään 28
|
|
Sairaalahoito
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Sairaalahoidon kesto eloonjääneillä (päiviä)
|
päivästä 1 päivään 28
|
|
Mekaaninen ilmanvaihto
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Hengitystä tarvitsevien potilaiden määrä
|
päivästä 1 päivään 28
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Ilmanvaihdon kesto (päiviä)
|
päivästä 1 päivään 28
|
|
Sydän-ja verisuonitauti
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy rytmihäiriö, sydäninfarkti tai muu sydän- ja verisuonisairaus, jota ei esiintynyt lähtötasolla
|
päivästä 1 päivään 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gian Paolo Rossi, Prof., University of Padova, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Yamamoto M, Matsuyama S, Li X, Takeda M, Kawaguchi Y, Inoue JI, Matsuda Z. Identification of Nafamostat as a Potent Inhibitor of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus S Protein-Mediated Membrane Fusion Using the Split-Protein-Based Cell-Cell Fusion Assay. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6532-6539. doi: 10.1128/AAC.01043-16. Print 2016 Nov.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Minakata D, Fujiwara SI, Ikeda T, Kawaguchi SI, Toda Y, Ito S, Ochi SI, Nagayama T, Mashima K, Umino K, Nakano H, Yamasaki R, Morita K, Kawasaki Y, Sugimoto M, Yamamoto C, Ashizawa M, Hatano K, Sato K, Oh I, Ohmine K, Muroi K, Ohmori T, Kanda Y. Comparison of gabexate mesilate and nafamostat mesilate for disseminated intravascular coagulation associated with hematological malignancies. Int J Hematol. 2019 Feb;109(2):141-146. doi: 10.1007/s12185-018-02567-w. Epub 2018 Dec 8.
- Yu G, Li S, Wan R, Wang X, Hu G. Nafamostat mesilate for prevention of post-ERCP pancreatitis: a meta-analysis of prospective, randomized, controlled trials. Pancreas. 2015 May;44(4):561-9. doi: 10.1097/MPA.0000000000000310.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 4. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteaasin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Trypsiinin estäjät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Nafamostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- RACONA Nafamostat
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: GPR (PI)Tietokommentit: Linkki https://ncov.medsci.ox.ac.uk mahdollistaa yhteyden EDCap-tietokantaan, turvalliseen verkkoalustaan online-tietokantojen ja -kyselyiden rakentamiseen ja hallintaan. Tiedonkeruussa käytetään WHO:n tapausrekisterilomaketta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .